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《浙江工业大学》 2012年
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抗菌新药莫西沙星关键中间体的合成研究

高金华  
【摘要】:莫西沙星是第四代喹诺酮类药物,具有谱抗菌广,药代动力学特性好,安全性高和细菌耐药性低等优点,其作为优良的抗菌新药,应用前景十分广阔,市场潜力巨大。 (S, S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷是莫西沙星分子结构中的7位侧链,是合成莫西沙星的关键中间体。本文重点研究了(S, S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成,得到了一条适合工业化生产的工艺路线。该路线具有收率高、操作简单、原料易得和成本低等优点。各步反应的具体工艺情况如下: (1)以吡啶-2,3-二甲酸、苄胺为原料,甲苯为溶剂,经脱水和酰化合成N-苄基-吡啶-2,3-二甲酰亚胺,收率87.4%。 (2)用Pd/C为催化剂,加氢还原N-苄基-吡啶-2,3-二甲酰亚胺得8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷,收率93.1%。 (3)以D-(–)-酒石酸为拆分剂,对8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷进行拆分,得到(1S,6R)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷,收率85.2%。 (4)用NaBH_4和BF_3· Et_2O还原(1S,6R)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷,得(S, S)-8-苄基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷,收率83.1%。 (5)用Pd/C为催化剂,对(S, S)-8-苄基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷进行加氢脱苄,得目标产物(S, S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷,收率89.9%。此路线总收率达51.8%。
【学位授予单位】:浙江工业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:TQ463

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【参考文献】
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