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《浙江工业大学》 2015年
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桦褐孔菌对大鼠肥胖和2型糖尿病的疗效及其安全性评价研究

束庆玉  
【摘要】:桦褐孔菌是一种生长于桦木上可食用的药用真菌,主要分布于北纬45°N–50°N。在民间使用历史悠久,常被用来治疗癌症、高血压和糖尿病等,目前的研究已证实桦褐孔菌具有多种药理活性。肥胖和糖尿病正在中国乃至世界范围内正迅速蔓延,已经成为威胁人类健康的世界性公共卫生问题。本研究首先对桦褐孔菌的水提物进行安全性评价,然后分别利用肥胖和2型糖尿病大鼠模型对桦褐孔菌水提物进行药效评价,同时探索其背后可能的作用机制。研究发现,在最大给药剂量(5g/kg体重)范围内对实验动物进行的急性毒性实验中,整个实验过程中实验动物无死亡,动物相关脏器系数、血液生理指标均在正常范围内,病理学检查无明显器官病变。研究显示桦褐孔菌水提物的半数致死量大于5g/kg,在此剂量范围内未表现出明显的生理毒性和生殖毒性,可安全使用。其次,为研究桦褐孔菌对肥胖的治疗效果,对高脂饮食诱导的肥胖大鼠经口进行12周桦褐孔菌水提物灌胃处理。结果表明,桦褐孔菌水提物能显著降低肥胖大鼠体重和附睾脂肪重量;显著减少大鼠血液中游离脂肪酸、甘油三酯和胆固醇含量;控制大鼠肝脏组织中脂肪异常积累。基因数据显示,桦褐孔菌水提物显著降低了大鼠肝脏和脂肪组织中与脂肪合成相关基因的表达,主要包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ),固醇调节元件结合蛋白1c(Srebp1c),脂肪酸合酶(Fas),乙酰辅酶A脱氢酶(Acc),3-磷酸甘油醛乙酰转移酶(Gpat),二酰基甘油醛乙酰转移酶(Dgat),3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶(HMGCoAR)等。以上研究结果说明桦褐孔菌可能是通过抑制与脂肪合成相关基因和转录因子的表达来抑制机体脂质积累。最后,对STZ诱导的糖尿病大鼠进行15周桦褐孔菌水提物灌胃处理实验。结果显示,桦褐孔菌水提物能有效控制糖尿病大鼠血糖水平,刺激糖尿病大鼠胰岛素分泌,增加机体外周器官对胰岛素敏感性。同时改善糖尿病大鼠的糖脂代谢,包括降低血脂水平,增加葡萄糖的代谢利用,抑制糖异生。综上所述,桦褐孔菌水提物对大鼠肥胖和2型糖尿病均具有良好的治疗效果。研究结果为桦褐孔菌相关的药物研究开发提供了一定的理论基础。
【学位授予单位】:浙江工业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R285.5

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