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《浙江工业大学》 2007年
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盐酸二甲双胍的衍生化测定及其机理研究

韩雯雯  
【摘要】: 糖尿病是一种严重危害人体健康的常见慢性终身疾病,盐酸二甲双胍作为糖尿病的治疗药物,现已成为轻、中度Ⅱ型糖尿病患者特别是肥胖患者的首选治疗药。因此,建立准确度高、选择性好、检测限低、灵敏度高的检测方法将对人类医学研究有深刻意义。然而由于盐酸二甲双胍紫外吸收不明显,导致直接测定时灵敏度较低。本论文首次采用对氯苯甲酰氯为衍生化试剂,对盐酸二甲双胍进行柱前衍生化反应,通过实验,得到最佳实验条件为:检测波长249.0nm;最佳流动相甲醇∶缓冲(KH_2PO_4+H_3PO_4,pH=4)=80∶20;流速0.8mL/min;柱温25℃;进样量20μL;最佳溶剂为二氯甲烷;最佳氢氧化钠浓度为2.5mol/L;最佳反应时间为60min;最佳投料比为4∶1;反应温度为室温。在以上最佳实验条件下,测得标准曲线的线性范围为0.0050mg/L~50.0mg/L,最小检测浓度为5.0μg/L,三种不同浓度二甲双胍标准液0.20mg/L、5.0mg/L、20.0mg/L日内精密度和日间精密度RSD分别为2.81%、0.92%、0.47%和3.54%、3.32%、1.41%。该三种浓度下的回收率分别为98.5%~103.3%、96.13%~102.9%、93.93%~96.38%。 通过以上研究发现,盐酸二甲双胍通过衍生化后,有明显的紫外特征吸收。本论文采用柱层析色谱分离法提纯衍生化产物,对提纯物进行紫外光谱法、红外光谱法、核磁共振法及质谱法鉴定,确定了盐酸二甲双胍衍生化产物的结构,并在此基础上研究确定了其衍生化机理。从产物结构来看,该衍生化反应与普通的氨基化合物衍生化反应有明显的不同,反应过程中盐酸二甲双胍的主结构发生了变化,成为环状,生成2-氨基-4-二甲氨基-6-对氯苯基-1,3,5三嗪。 最后,本论文将该衍生化方法引入模拟血液样品,测定其中的盐酸二甲双胍含量。经对比得出血样的最佳前处理方法。模拟样品工作曲线的一元线性回归方程为:y=11.511x-0.1239,线性回归系数r=0.9985,线性范围为1.0mg/L~20.0mg/L,最低检测浓度为5.0μg/L。模拟血液样品2.0mg/L、5.0mg/L、20.0mg/L三种浓度的日内精密度和日间精密度RSD分别为5.40%、1.98%、3.22%和5.59%、2.52%、4.17%,该三种浓度下的回收率分别为94.92%~101.68%、98.23%~102.78%、96.88%~100.08%。
【学位授予单位】:浙江工业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R927

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