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《浙江农林大学》 2016年
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新狼毒素A对KV1.4钾离子通道作用分子机制的研究

任燕燕  
【摘要】:瑞香狼毒(瑞香科)是一种有毒的多年生草本植物,广泛分布在蒙古,西藏和中国北方地区。新狼毒素A(NCA)为瑞香狼毒的主要活性成分,具有广泛的药理学活性。然而其作用于离子通道的机制尚不清楚。K_V1.4钾离子通道属于电压门控钾通道家族,主要分布在脑、心肌、人类和哺乳动物的骨骼肌中,具有重要的生理功能。方法:本研究运用全细胞膜片钳技术研究NCA对K_V1.4钾离子通的作用,并结合丙氨酸扫描法研究其结合位点。结果:1.NCA对K_V1.4钾离子通道电流抑制作用的IC50为7.55μM。2.成孔区的V560A和V549A两位点能够显著性地改变NCA的阻断作用,推测这两个位点为NCA作用的靶点。3.然而,数据显示该阻断作用无use-dependence现象,且NCA对通道稳态激活,失活和失活的恢复无作用。4.一些研究表明K531为一些药物的结合位点,我们同时对该位点进行研究。研究表明,对于该阻断,K531A无显著性作用。结论:NCA对K_V1.4钾离子通道电流抑制作用的IC50为7.55μM,K_V1.4钾离子通道上的V560和V549两位点为NCA的作用位点。
【学位授予单位】:浙江农林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:Q946

【参考文献】
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