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《浙江中医药大学》 2011年
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马钱子加补中益气汤抗A型肉毒毒素致大鼠肌麻痹的实验研究

郭若愚  
【摘要】:[背景与目的] A型肉毒毒素(Botox-A)是革兰氏阳性厌氧芽孢肉毒梭菌在繁殖过程中产生的一种神经毒素,能选择性作用于外周胆碱能神经的神经肌肉接头处(neuromuscular junction, NMJ),抑制突触前膜释放乙酸胆碱(Ach),阻断神经递质的传递,从而引起肌肉的松弛性麻痹。自90年代初,Carruthers将Botox应用于减轻面部皱纹,并取得了独特的疗效,从此其在面部年轻化方面得到迅速发展。但在临床应用过程中,由于多种原因会引起A型肉毒毒素中毒,常见出现眉睑下垂、睑外翻、表情不自然等并发症,严重者出现吞咽困难、咀嚼无力、全身乏力等全身中毒症状。尽管其副作用可能在3~6个月后慢慢消失,但是影响近期效果,甚至产生医疗纠纷。对这些并发症或中毒症状,目前很少有特效的中西医处理方法。 本实验以大鼠腓肠肌肌注A型肉毒毒素来制作大鼠局部肌麻痹为模型,观测马钱子加补中益气汤对A型肉毒毒素肌注后的影响,进一步探讨其临床效果和作用机制,以揭示马钱子加补中益气汤对肉毒毒素所致肌麻痹有很好的缓解作用,为临床使用肉毒毒素过程中出现一系列肌无力等并发症时提供较好的治疗方法,为治疗A型肉毒毒素中毒提供新思路。 [方法]选取30只SD大鼠随机分为A组(肉毒毒素+生理盐水)、B组(肉毒毒素+生理盐水+中药组)、c组(生理盐水组),每组各10只。酒精消毒后,A、B组用浓度为2.5U/ml的A型肉毒毒素分别注射在20只大鼠石腿腓肠肌,注射量为0.1ml。B组给药方法:在B组大鼠造模后第1天开始,每日给予马钱子加补中益气汤按1ml/(100g·d)灌胃给药,疗程28天。c组给予同体积的生理盐水。A、B、C组分别与第7天、14天、21天、28天4个时间点进行临床症状评分、单纤维肌电图(Stimu-SFEMG)观察用药前后颤抖(jitter)值(MCD)改变及“脚踏实验”观测。 [结果] B组(中药治疗组)与A组(造模组)临床症状评分比,评分降低,差别有统计学意义(p0.01);单纤维肌电图MCD结果提示在肌注A型肉毒毒素1周内出现神经肌肉接头传导异常,2~3周达高峰。MCD结果提示B组1~4周各个时间点相应值均比A、C(对照组)降低,差异有统计学意义(p0.01),说明B组加用中药提高了神经肌肉接头功能的恢复;“脚踏实验”对比结果表明B组肌力恢复时间更快。 [结论]马钱子加补中益气汤对A型肉毒毒素所致肌麻痹有缓解作用,可改善肌无力的症状,其机理可能与降低MCD的阻滞,提高Ach的释放有关,从而改善神经肌肉接头处的传递,因此可用于A型肉毒毒素中毒的治疗,但确切机理有待于进一步研究。
【学位授予单位】:浙江中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.5;R622

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