收藏本站
《浙江师范大学》 2019年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

二氯苯醌对斑马鱼胚胎的发育毒性及相关机制研究

张瑜  
【摘要】:卤代苯醌(Halobenzoquinones,HBQs)作为饮用水中的新兴消毒副产物(disinfection by-products,DBPs),是一类高毒性的含氮消毒副产物(N-DBPs)。在HBQs这类消毒副产物中,2,6-二氯-1,4-苯醌(2,6-dichloro-1,4-benzoquinone,2,6-DCBQ)因其高检出率及高含量的特点而备受科学家关注。已有研究初步发现,2,6-DCBQ在不同物种间能诱导氧化应激,并提出活性氧(ROS)在2,6-DCBQ毒性中起关键作用。然而,关于2,6-DCBQ诱导毒性的信息有限。因此,有必要进行更深入的毒理学研究,以探讨2,6-DCBQ的毒性作用。本研究选用斑马鱼早期发育阶段作为研究对象,利用斑马鱼胚胎/幼鱼72小时急性毒性暴露实验作为研究方法,从个体、细胞、分子三个不同层次水平探讨2,6-DCBQ对斑马鱼早期发育阶段的毒性效应及其作用机理,旨在为评估其对人类健康的潜在危害提供实验室依据。主要研究结果如下:(1)2,6-DCBQ暴露斑马鱼胚胎诱导产生发育毒性效应。2,6-DCBQ属于极度危险外源化学物。在形态学观察中,本研究发现≥90μg L~(-1) 2,6-DCBQ可以显著降低存活率,增加畸形率,畸形表型主要表现为尾部畸形,偶见心包囊肿。随着暴露浓度升高,暴露组心率显著低于对照组,而体长无显著性变化。(2)2,6-DCBQ暴露引起斑马鱼抗氧化应激响应、造成免疫损伤和干扰生物大分子代谢。2,6-DCBQ诱导SOD活性随浓度增加显著增加,呈现明显的浓度剂量效应并干扰氧化应激相关基因表达,高浓度(≥90μg L~(-1))的2,6-DCBQ暴露导致脂质过氧化作用,表明2,6-DCBQ诱导斑马鱼体内产生过量ROS并造成氧化损伤。同时,2,6-DCBQ抑制先天免疫相关基因il1b的mRNA表达,并造成lyz的mRNA代偿性上调表达,诱导免疫毒性的产生。除此之外,2,6-DCBQ通过扰乱β氧化相关基因的表达诱导斑马鱼脂肪酸代谢失调。(3)2,6-DCBQ暴露斑马鱼胚胎诱导DNA损伤。2,6-DCBQ处理组中,8-OHdG含量显著性增加,同时,细胞周期调节相关基因和DNA修复相关基因的表达受到干扰。表明2,6-DCBQ诱导DNA损伤产生,造成细胞周期阻滞并干扰DNA修复。(4)2,6-DCBQ暴露斑马鱼胚胎诱导凋亡启动。2,6-DCBQ处理组中,caspase-3的活性显著性增加。同时,凋亡通路关键基因p53、bcl-2、bax和caspase-3的mRNA表达水平受到激活。结果表明线粒体信号途径在2,6-DCBQ诱导的胚胎凋亡中发挥重要作用。然而,2,6-DCBQ诱导斑马鱼凋亡启动的确切机制仍需进一步研究。本研究从个体、细胞、分子水平利用鱼类急性暴露实验和分子生物学手段探索了2,6-DCBQ对斑马鱼早期发育阶段的发育毒性、氧化损伤、遗传毒性和细胞毒性效应及其作用机制,为进一步研究其毒理学作用机理提供了理论依据。
【学位授予单位】:浙江师范大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:X503.225

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 臧晓霞;纪明山;左平春;陈仕红;孙中华;杜芳;;啶酰菌胺对斑马鱼胚胎及成鱼的毒性[J];农药;2016年12期
2 沈自慧;杨淋清;吴德生;郭昱嵩;袁建辉;周丽;刘建军;庄志雄;;基于斑马鱼胚胎进行化学品毒性评价的方法[J];中国热带医学;2016年12期
3 王鸿奎;巩杰;王新;刘东;;非肌性肌球蛋白Ⅱ-C在斑马鱼胚胎发育过程中的表达[J];交通医学;2016年01期
4 郭樱子;栾亚楠;周玉玲;白承连;任湘鹏;;低剂量氯氟氰菊酯对斑马鱼胚胎运动行为的影响[J];温州医科大学学报;2016年07期
5 赵崇军;田敬欢;倪媛媛;冯娅茹;代一航;王金凤;樊娇娇;杨冉;马志强;林瑞超;;马钱子对斑马鱼胚胎发育的影响[J];中华中医药学刊;2016年11期
6 刘迎;胡燕;姜蕾;潘波;秦涵淳;林勇;;6种表面活性剂对斑马鱼胚胎发育的毒性效应[J];生态毒理学报;2014年06期
7 何秋霞;董贞兰;楚杰;孙桂金;韩利文;韩健;刘可春;;芦荟大黄素对斑马鱼胚胎发育及运动行为学的毒性研究[J];山东科学;2015年03期
8 陈怡君;蒲韵竹;颜慧;钟玉绪;王卓;李春杰;查晓丹;赵宝全;刘萍;;冰片对斑马鱼胚胎发育的安全性评价[J];中国药房;2014年19期
9 刘迎;胡燕;姜蕾;潘波;秦涵淳;林勇;;5种酰胺类除草剂对斑马鱼胚胎发育的毒性效应[J];农药;2014年11期
10 王雪;彭维兵;王希敏;刘可春;陈锡强;张云;;富马酸二甲酯对斑马鱼胚胎早期发育的影响[J];动物学杂志;2013年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 沈自慧;吴德生;郭昱嵩;;基于斑马鱼胚胎进行化学品毒性评价的方法[A];2016年中国水产学会学术年会论文摘要集[C];2016年
2 陈锡强;韩利文;王希敏;王思锋;侯海荣;刘可春;;促渗剂氮酮对斑马鱼胚胎的透皮作用及其毒性影响(英文)[A];2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集[C];2012年
3 张利军;郭家彬;苑晓燕;史慧勤;赵君;束玉磊;彭双清;;应用斑马鱼胚胎和幼鱼评价布洛芬的心脏毒性[A];2013年(第三届)中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛论文摘要[C];2013年
4 侯佳;桂永浩;张立凤;王跃祥;宋后燕;钟涛;;视黄酸缺乏对斑马鱼胚胎心脏发育的影响[A];中华医学会第五次全国儿科中青年学术交流大会论文汇编(上册)[C];2008年
5 常成;朱加进;孙启;;瓶装水对斑马鱼胚胎生长发育的影响[A];2017浙江省营养学会年会暨西湖营养学术论坛资料汇编[C];2017年
6 于永利;杨景峰;王思珍;董武;;高残留农药福美双对斑马鱼胚胎体节以及脊索的影响[A];持久性有机污染物论坛2010暨第五届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2010年
7 巴雅斯胡;杨景峰;于永利;王思珍;董武;;高残留农药代森锌诱导斑马鱼胚胎脊索变形[A];持久性有机污染物论坛2011暨第六届持久性有机污染物全国学术研讨会论文集[C];2011年
8 杨维超;苑晓燕;张利军;吴卫东;彭双清;;纳米二氧化硅致斑马鱼胚胎发育毒性的初步研究[A];2014线粒体毒性与基于毒性通路的安全性评价新策略学术研讨会暨中国毒理学会毒理学替代法与转化毒理学专业委员会成立大会论文集[C];2014年
9 涂文清;徐超;刘维屏;;乙草胺对于斑马鱼胚胎在发育和免疫毒性方面的对映体选择性[A];第四届全国分子手性学术研讨会暨2011绿色手性论坛论文摘要集[C];2011年
10 朱小山;朱琳;李燕;端正花;;富勒烯(C_(60))对斑马鱼胚胎发育毒性的初步研究[A];第三届全国环境化学学术大会论文集[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前7条
1 实习生 杨阳;斑马鱼可为癌症病人试药[N];科技日报;2017年
2 记者 张梦然;燃煤中发现未知潜在毒副产品[N];科技日报;2017年
3 记者 刘霞;科学家绘出首个脊椎动物发育蓝图[N];科技日报;2008年
4 记者 陈丹;研究发现一些3D打印物品有毒[N];科技日报;2015年
5 宗华 编译;为细胞“立传”[N];中国科学报;2018年
6 记者 毛黎;2008年10大科学突破[N];科技日报;2008年
7 本报驻日内瓦记者 陈建;“中国创新”领跑日内瓦发明展[N];经济日报;2015年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 朱楼吟;Ahi1突变通过获得功能性毒性影响斑马鱼视神经投射[D];南昌大学;2019年
2 党垚;模式化学品咪鲜胺暴露下斑马鱼的生殖轴响应及母体传递毒性效应[D];华中农业大学;2019年
3 洪强;Sox3调控斑马鱼卵母细胞发生的分子机制研究[D];武汉大学;2018年
4 陈煜;ERα对斑马鱼卵巢功能维持和Vtg生成的调控机制研究[D];中山大学;2019年
5 展延栋;斑马鱼尾动脉经内皮造血转化产生造血干细胞及前体细胞[D];西南大学;2019年
6 祝琴芳;核仁蛋白Rcl1在斑马鱼肝脏发育过程中的功能研究[D];浙江大学;2019年
7 赵纾奕;Sas10和Mpp10的稳定性及其在斑马鱼肝脏发育过程中生物学作用研究[D];浙江大学;2018年
8 周作琼;hprg1b基因的干细胞系建立及其作用研究[D];湖南师范大学;2017年
9 户宜;农药暴露对女性生育力及子代神经发育的影响[D];上海交通大学;2018年
10 徐道杰;全麻药对斑马鱼心脏骤停后脑损伤的保护作用及早期暴露影响少突胶质细胞和髓鞘发育的机制研究[D];上海交通大学;2018年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈芳;斑马鱼foxp3a和foxp3b的cDNA克隆及其在细菌免疫应答中的表达研究[D];山西大学;2019年
2 张玉洁;氧化多环芳烃诱导斑马鱼发育毒性及其表观机制研究[D];山西大学;2019年
3 王雅;纳米银暴露对发育早期斑马鱼的神经毒性效应研究[D];山西大学;2019年
4 蒋伟青;参与斑马鱼脑血管发育调控的分子机制研究[D];上海交通大学;2018年
5 柳怡楠;斑马鱼前肾突变基因的克隆及wt1a基因敲除[D];西南大学;2019年
6 罗魏;Isoleucyl-tRNA Synthetase在斑马鱼消化器官发育中的功能研究[D];西南大学;2019年
7 韩新卢;Gspt1l在斑马鱼肝脏发育中的功能研究[D];西南大学;2019年
8 梁森;CRISPR/Cas9技术敲除斑马鱼lkb1基因及表型分析[D];重庆医科大学;2019年
9 左优;聚苯乙烯微塑料与四溴双酚—A对斑马鱼的复合毒性研究[D];长安大学;2019年
10 郑静;基于CRISPR/Cas9技术构建自闭症风险基因katnal2斑马鱼突变模型[D];华中科技大学;2019年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026