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基于多糖衍生物的微纳米药物载体的研究

林勰鹏  
【摘要】:基于多糖衍生物的微纳米材料是具有良好生物相容性的新型药物载体材料,可用于药物的缓慢释放及控制释放,具有重要的应用意义。本论文以右旋糖酐、淀粉和β-环糊精为原料,对多糖衍生物微纳米材料的制备、性质及应用展开研究。 首先以右旋糖酐为原料,对其进行丙氨酸、色氨酸、缬氨酸等氨基酸基团的修饰,制备右旋糖酐氨基酸酯。右旋糖酐丙酸酐色氨酸酯(DPT)在DMAc/H2O体系中可自组装成均匀的空心纳米球,粒径为80 - 500 nm,壳的厚度为15 - 100 nm。有机溶剂/去离子水的渗析体系对纳米球的粒径和形态有重要影响,在筛选的DMSO、DMF、THF等六种溶剂中,所制得纳米球粒径分布从57 - 670 nm不等。另外研究证实空心纳米球能够在25℃或37℃的去离子水中相对稳定地保存2个月。由此表明DPT是一类良好的两性材料,可自组装制备性能稳定的空心纳米球。 其次,以木薯淀粉为原料,在超声波辅助下羧甲基化一步制得粒径为100 - 400 nm纳米级片状羧甲基淀粉钠(CMCS),并研究了投料比、反应温度、超声功率和时间对取代度的影响。进一步以CMCS为原料与右旋糖酐制备淀粉-右旋糖酐接枝物,通过三乙胺用量、时间和温度优化合成工艺。然后,通过研磨法将淀粉衍生物和阿司匹林制备成固体分散体,研究其微观形态和固体分散性。 最后,以β-环糊精为原料,利用有机小分子诱导自组装成放射状球体β-环糊精组装体,粒径均匀分布在5 - 30μm。考察了小分子诱导试剂、析出溶剂等因素对组装体形态的影响。并研究该组装体对卟啉衍生物的包合作用,表明β-环糊精组装体在包合能力上比β-环糊精更加突出。


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