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《安徽大学》 2006年
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聚乙二醇化天花粉蛋白的安全性及有效性研究

赵云利  
【摘要】:目的:分析聚乙二醇修饰对天花粉蛋白的安全性及其体内、体外活性的影响,以正确评价聚乙二醇修饰在天花粉蛋白研究中的意义和价值。方法:5~6周龄、体重为96±9g的SD大鼠随机分为四组,分别尾静脉注射不同剂量的受试物和溶媒,每周给药一次,四周后改为隔周给药,180d停止给药并解剖部分动物做常规毒理学观察和指标检测,剩余动物正常喂养,恢复30d后处死进行常规毒理学观察和指标检测;豚鼠药物致敏5次,末次致敏后14d、28d以双倍抗原攻击,观察0.5h内动物的过敏反应情况;大鼠皮内接种抗血清,24h后抗原加染料攻击,检测染料渗出程度;妊娠6~7d(早孕)或11~12d(中孕)的小鼠尾静脉给药,120h(早孕)或48h(中孕)解剖,记录死胎数、活胎数和吸收点数并计算引产有效率;细胞2~3×10~4/孔接种96孔板,培养24h后移去培养液,加入不同浓度药物继续培养24h,倾去上清液,染色30min,脱色10min,570nm测吸光度(630nm参比),计算细胞存活率。结果:长毒试验中无动物死亡,大鼠外观活动正常;低剂量组MCH偏低,TRIG偏高,其余各指标与对照组无显著差异;中剂量组MCH、MCHC偏低,TRIG偏高,恢复期雌性大鼠的凝血时间延长、胸腺系数偏低,雄性大鼠的肾系数偏低;高剂量组WBC、MCH、MCHC偏低,HCT、ALT、ALP、TP、ALB、Glu等指标偏高,雄性大鼠的凝血时间延长,但至恢复期后各指标无明显差异其余各指标与对照组无显著差异;以PEG-TCS致敏和攻击的豚鼠仅有一只出现抓鼻、咳嗽现象,而且很快就恢复正常,而TCS致敏和攻击的动物在10m内全部死亡;与TCS相比,PEG-TCS引起大鼠被动皮肤过敏反应的程度也大大降低了,体外的细胞毒性和抗病毒活性却比修饰前降低了,但其体内引产活性却提高了,在较小的剂量下(0.5mg/ml)就能达到抗生育目的(引产率>75%)。结论:PEG修饰能显著降低天花粉蛋白的毒性,提高其体内活性,安全可靠,在临床中有着广泛的应用前景。
【学位授予单位】:安徽大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R282

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【参考文献】
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