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《安徽大学》 2010年
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黄芩苷对脑出血大鼠脑损伤保护机制研究

赵艳梅  
【摘要】: 脑出血(intracerebral hemomhage ICH)是指脑实质内血管破裂性出血,是临床常见的急症,发病率高,死亡率高,尤其是重症病人,30 d内死亡率高达30%-50%,预后极差。中医药治疗脑出血的临床疗效肯定,但缺乏科学性论证,且对其作用机理的研究甚少,使得中医药的研究与应用很难与世界接轨,因此对其进行深入研究具有十分重要的意义。 我室的前期实验研究表明,黄芩苷能够提高SOD活性,抵抗自由基的损害,降低MDA含量,同时会抑制NOS活性,降低NO含量,抑制其产生的神经毒性,并能提高脑内抑制性氨基酸含量,降低兴奋性氨基酸含量,进而达到保护脑组织的作用。 抑制性氨基酸GABA主要通过与三种特异性受体相互作用发挥其生理活性:GABAAR、GABABR和GABAcR。其中GABAAR是哺乳类动物大脑中含量最多也是最重要的GABA受体。GABA转运体(GABA transporter, GAT)能够快速摄取细胞外液和突触间隙的GABA,终止GABA对突触后膜受体的作用,从而结束GABA的突触传递过程。研究发现,一些神经退行性疾病,如帕金森氏症,脊髓侧索硬化症,阿尔茨海默病等,以及一些神经系统损伤,如外伤,缺血,出血等均存在Caspase-3参与的细胞凋亡过程,抑凋亡蛋白Bcl-2在神经系统发育以及神经系统疾病过程中也具有重要作用。 研究方法和目的: 本研究通过采用胶原酶+肝素钠法诱导脑出血模型,按200 mg/kg剂量进行黄芩苷灌胃,于不同时间点,采用HE染色观察大鼠脑组织神经细胞形态学变化;采用免疫组化染色的方法观察脑出血后脑内的Y-氨基丁酸转运体GAT-1,γ-氨基丁酸受体GABAAR,促凋亡因子Caspase-3,抑凋亡蛋白Bcl-2的表达变化;利用流式细胞仪检测了脑出血后脑内神经元的凋亡率,以及黄芩苷的作用。进一步探讨了黄芩苷对大鼠脑出血后脑损伤的保护机制,为进一步了解脑出血疾病的发病机制及研制出血性脑损伤保护剂提供新的理论依据。 研究结果: 1.大鼠脑出血模型的复制与其行为学及神经形态学观察:结果表明,脑出血后大鼠的行为以及脑组织神经元有明显的变化;黄芩苷给药后,大鼠的行为明显改善,在第三天基本恢复正常,脑出血状况得到缓解,神经元损伤也有明显改善。 2.脑组织内的GAT-1和GABAAR表达的变化:免疫组化方法结果显示,脑出血后12 h脑内GAT-1表达开始上调,24 h表达最高,72 h仍有一定强度表达,7 d后恢复到正常水平;GABAAR的表达在12 h有所上调,24 h开始下降,72 h降到最低,7 d时恢复到正常水平。黄芩苷给药后,各时间点的GAT-1阳性神经元数目都有明显下降;GABAAR阳性神经元数目增多。 3.脑出血后脑内细胞凋亡的检测:采用免疫组化方法检测了脑组织内的Caspase-3和Bcl-2表达变化。结果显示,脑出血后1 d大脑皮质内Caspase-3阳性细胞数目明显增多,3 d呈现较强阳性表达,7 d开始下降;Bcl-2的表达在脑出血后1 d没有明显变化,3 d达到开始增多,7 d达到高峰。黄芩苷给药后Caspase-3阳性神经元明显减少;Bcl-2阳性细胞数量增加,反应增强。采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率。结果显示,模型组大鼠脑组织细胞凋亡率水平上升;黄芩苷给药后,脑组织细胞凋亡率水平明显降低。 结论: 研究结果表明,脑内的GAT-1和GABAAR可能参与大鼠脑出血后神经元损伤的病理生理过程,脑出血后神经元的凋亡也是加重脑损伤的一个重要机理。黄芩苷能够通过抑制脑出血后脑内GAT-1的表达,增加GABAAR的表达;以及抑制Caspase-3的活化,增强Bcl-2的表达,减少或抑制神经元的凋亡,促进神经元的存活,进而保护脑组织免受损伤。
【学位授予单位】:安徽大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R285.5

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