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《中国科学技术大学》 2012年
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下丘脑雌激素在调控HPA轴和能量代谢方面的研究

刘际  
【摘要】:雌激素被认为在应激反应和能量代谢时所表现的性别差异中扮演重要角色,为了调查可能的信号整合位点和作用机制,我们设计了三个实验组。首先,我们观察到在应激情况下丘脑局部雌激素的分泌变化,有趣的是,下丘脑室旁核(PVN)局部的雌激素浓度和芳香化酶的表达在1小时的应激后显著增加,在发情前期的动物组,PVN内雌激素受体β(ERβ)而不是雌激素受体α(ERα)的mRNA表达显着升高。 在第二个实验中,我们分别研究了雌激素在基础和应激条件对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)活性的调节。在基础条件下,当在PVN局部注射雌激素和ER α的激动剂(PPT)时血浆CORT显着增加,在应激情况下,PPT上调而ER β的的激动剂(DPN)下调了应激诱导的血浆皮质酮浓度。 在第三组实验中,我们的目的是研究下丘脑雌激素信号对糖代谢的影响。无论是PVN还是腹内侧核(VMH)直接注射雌激素都增加去卵巢动物(OVX)的血糖浓度,然而,VMH的雌激素诱导内源性葡萄糖生产,而PVN却没有类似效果,肝脏交感神经切除消除了VMH雌激素的效果,但对PVN雌激素调节糖代谢无任何作用。 结论,雌激素在不同水平通过下丘脑室旁核内的不同受体调节HPA轴活动,ERα增加HPA对应激的反应,而ER p减少之。有别于HPA轴调节,雌激素调节葡萄糖代谢是通过不同的下丘脑核团介导的,PVN内的雌激素降低葡萄糖的吸收,而VMH雌激素增加葡萄糖生产。
【学位授予单位】:中国科学技术大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:Q42

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