收藏本站
《中国科学技术大学》 2018年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基于透皮肽TD增强药物透皮治疗黑色素瘤的实验与理论研究

邹丽丽  
【摘要】:黑色素瘤是一种预后差、易转移、耐药性强、发病率及死亡率极高的恶性肿瘤,因此,研究出一种高效、安全的黑色素瘤治疗方法十分必要。化学治疗方法是目前黑色素瘤治疗的重要手段,但该方法还存在诸多问题,如黑色素瘤化疗药物主要是通过口服或注射的方式进行输送,这不但会引起诸多不良反应,还会致使身体部分器官损伤,同时也无法实现将化疗药物高效、精准、可控地输送至体内。透皮输送化疗药物治疗法对于治疗皮下黑色素瘤具有广阔的应用前景,但目前依然面临诸多挑战,比如:皮肤屏障会阻碍药物的高效输送、化疗药物水溶性差会导致生物利用度低以及透皮过程难以预测等。据此,本文研制了装载黑色素瘤化疗药物的纳米脂质体,通过透皮给药的方式并利用透皮肽增强药物透皮输运,以实现了安全、高效、精准、可控的黑色素瘤化疗,主要的研究内容如下:首先,研制了封装传统治疗药物达卡巴嗪的柔性纳米脂质体(Dac-Lip),考察了透皮肽TD(ACSSSPSKHCG)和柔性纳米脂质体协同作用下达卡巴嗪的体外透皮效果,研究了 Dac-Lip的粒径分布、药物包封率以及药物释放性。主要结果表明,TD和脂质体均能提高药物的透皮,它们的联合使用则能进一步提高达卡巴嗪透皮效果。其次,研制了封装新型治疗药物威罗菲尼、修饰透皮肽TD的脂质体(Vem-TD-Lip),表征了其形貌和粒径,研究了其稳定性、细胞毒性、细胞内摄取、肿瘤细胞抑制性、通过离体皮肤的能力以及透皮治疗黑色素瘤的安全性和有效性。主要结果表明,Vem-TD-Lip比较容易被细胞摄取,具有良好的生物相容性、有效的肿瘤细胞抑制性和高效的透皮能力。通过透皮的方式给药,不但有效抑制了皮下黑色素瘤的生长,而且也减少了 Vem-TD-Lip对肝、肾和肺的损伤。然后,构建了透皮肽TD调控下的药物透皮输运理论模型。根据体外药物透皮实验,推导了皮肤孔隙率、药物扩散系数与皮肤TD吸附量之间的函数关系。研究表明,TD与皮肤的相互作用符合Langmuir方程。随着TD吸附量的增加,孔隙率变化曲线和扩散系数变化曲线均呈现S形。在TD调控的透皮给药方式中,随着TD不断地向皮肤深处扩散,皮肤屏障也随之逐渐打开,这不仅促进了药物的输运,而且也促进了 TD本身的输运,从而进一步打开皮肤通道。本文为皮下黑色素瘤治疗的给药提出了一种可替代的、更安全有效的方式,不但降低了给药系统的毒性,也提高了药物的利用度,更提高了治疗的效果。因此,本文工作将对发展黑色素瘤治疗新策略、优化黑色素瘤治疗方案及开发新型黑色素瘤化疗药物具有重要的理论意义和实际应用价值。
【学位授予单位】:中国科学技术大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R739.5

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 战雪林;张瑜娟;闵卫平;;黑色素瘤治疗新进展[J];南昌大学学报(医学版);2018年05期
2 ;白酒增加黑色素瘤的风险[J];基础医学与临床;2018年04期
3 郭冰玉;回蔷;常鹏;陶凯;;黑色素瘤靶向治疗的现状与展望[J];中国美容整形外科杂志;2018年04期
4 李旋;;白葡萄酒会增加黑色素瘤发病率吗?[J];中外葡萄与葡萄酒;2017年01期
5 王尧;文习之;丁娅;李丹丹;彭瑞清;李婧婧;张晓实;;可切除的肢端黑色素瘤预后影响因素分析及预测模型建立[J];中山大学学报(医学科学版);2017年02期
6 许小燕;胡俊峰;汪秀玲;徐凯;;黑色素瘤的影像学表现[J];医学影像学杂志;2016年06期
7 蔡新玲;孙晋民;蔡冬梅;孙颖;;黑色素瘤干细胞研究进展[J];解剖科学进展;2016年05期
8 韩彤;;黑色素瘤[J];中国现代神经疾病杂志;2015年02期
9 吴云腾;任国欣;孙沫逸;孔蕴毅;王德辉;步荣发;冉炜;唐瞻贵;陈宏;林明;王丽珍;郭伟;;中国头颈黏膜黑色素瘤临床诊治专家共识[J];中国口腔颌面外科杂志;2015年03期
10 曹冬生;;天堂也有您的茶香——送少君先生[J];普洱;2016年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 秦毓敏;钟友刚;;犬黑色素瘤研究进展[A];第六届西部宠物医师大会论文集[C];2017年
2 谭建湘;周建;;与黑色素瘤相关的miRNA研究[A];美丽人生 和谐世界——中华医学会第七次全国医学美学与美容学术年会、中华医学会医学美学与美容学分会20周年庆典暨第三届两岸四地美容医学学术论坛论文汇编[C];2010年
3 钟传华;杨文治;王晓兰;;黑色素瘤与痔诊治失误的启迪[A];2012医学前沿——中华中医药学会肛肠分会第十四次全国肛肠学术交流大会论文精选[C];2012年
4 郭军;;黑色素瘤最新进展和未来趋势[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育(2014)[C];2014年
5 安菊生;吴令英;李宁;俞高志;刘丽影;;原发女性生殖道黑色素瘤42例临床分析[A];中华医学会第九次全国妇科肿瘤学术会议论文汇编[C];2006年
6 陈陆霞;孙保存;张诗武;贺忠江;;眼内移植性黑色素瘤微循环模式的初步研究[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
7 杨志涛;陆洪光;;死亡受体和黑色素瘤的抗凋亡作用[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
8 宋浩;王丽珍;郭伟;任国欣;;108例口腔黏膜黑色素瘤预后因素的回顾性分析[A];第十二次全国口腔颌面-头颈肿瘤内科及脉管疾病学术会议暨第二次河南省抗癌协会口腔颌面肿瘤学会会议论文汇编[C];2018年
9 毛璐;鞠侯雨;张黎明;任国欣;;circular RNAs在转移性口腔黏膜黑色素瘤中的表达[A];第十二次全国口腔颌面-头颈肿瘤内科及脉管疾病学术会议暨第二次河南省抗癌协会口腔颌面肿瘤学会会议论文汇编[C];2018年
10 吕炯;;口腔黏膜黑色素瘤基因组学研究和靶向治疗策略[A];第十二次全国口腔颌面-头颈肿瘤内科及脉管疾病学术会议暨第二次河南省抗癌协会口腔颌面肿瘤学会会议论文汇编[C];2018年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 北京积水潭医院骨肿瘤科 刘巍峰 牛晓辉;黑色素瘤治疗呼唤多科协作[N];健康报;2018年
2 记者 房琳琳;新评估方法专“盯”黑色素瘤[N];科技日报;2016年
3 魏文;我国黑色素治疗迈入靶向时代[N];工人日报;2017年
4 记者 杨六香;我国上市首个治疗晚期黑色素瘤靶向药[N];中国医药报;2017年
5 记者 刘宇 郭秀娟;黑色素瘤靶向新药国内上市[N];北京商报;2017年
6 本报记者 裘炯华;中国黑色素瘤治疗迈入靶向时代[N];医药经济报;2017年
7 本报特约撰稿 雷诺岛;热热热!7大抗黑色素瘤新药[N];医药经济报;2016年
8 本报记者 吴若琪;寻求亚洲人黑色素瘤治疗模式尤为重要[N];中国医药报;2016年
9 本报记者 白毅;我国黑色素瘤治疗亟须规范[N];中国医药报;2014年
10 本报记者 白毅;黑色素瘤研究与临床治疗迈入新天地[N];中国医药报;2014年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邹丽丽;基于透皮肽TD增强药物透皮治疗黑色素瘤的实验与理论研究[D];中国科学技术大学;2018年
2 景海霞;TRAIL mRNA修饰脂肪干细胞靶向治疗黑色素瘤[D];武汉大学;2016年
3 蒋冠;特异性重组溶瘤腺病毒及姜黄素抑制黑色素瘤生长的研究[D];武汉大学;2015年
4 史翔宇;葡萄膜黑色素瘤血清差异表达蛋白质组学的研究[D];安徽医科大学;2017年
5 张弟;黑色素瘤驱动突变基因的识别及其相关信息平台的构建[D];安徽大学;2018年
6 史高峰;长链非编码RNA H19在黑色素瘤中作用的研究[D];南京医科大学;2018年
7 李媛;microRNA-155靶向CTHRC1参与对黑色素瘤细胞增殖、凋亡、周期、迁移及浸润的调控[D];山东大学;2018年
8 柳溪林;靶向MC1R重组毒素高效表达纯化、抗黑色素瘤活性及相关靶向信号分析[D];吉林大学;2018年
9 骆立夫;KCTD12基因过表达对脉络膜黑色素瘤细胞生物学功能的影响[D];吉林大学;2017年
10 邱海江;沉默miR-769表达对抑制黑色素瘤细胞增殖的实验研究[D];南方医科大学;2017年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 孙立杰;金属蛋白酶ADAMTS18对黑色素瘤转移的作用研究[D];华东师范大学;2018年
2 黄怡;基于显微高光谱成像的皮肤黑色素瘤识别方法研究[D];华东师范大学;2018年
3 赵旭明;黑色素瘤的诊疗进展[D];河北医科大学;2018年
4 郭雅馨;SLPI促黑色素瘤A375细胞迁移的机制研究[D];昆明理工大学;2018年
5 王慜;雷帕霉素对黑色素瘤的裸鼠移植瘤瘤周与瘤体内淋巴管形成的影响[D];南方医科大学;2018年
6 张灿;抗PD-1单抗治疗晚期黑色素瘤有效性及安全性的Meta分析[D];南华大学;2018年
7 林梦雪;基于吡唑结构的抗黑色素瘤化合物的设计、合成及生物活性评价[D];合肥工业大学;2018年
8 祖玛丽;绞股蓝皂苷单体gypenoside LI和miR-128-3p对黑色素瘤增殖的影响[D];大连医科大学;2018年
9 苏雅;银杏外种皮提取物抑制B16-F10黑色素瘤转移及其对PI3K/Akt相关信号通路的影响[D];扬州大学;2018年
10 石芳;粒毛盘菌黑色素的精氨酸修饰及其生物活性研究[D];合肥工业大学;2018年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026