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《中国科学技术大学》 2010年
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糖皮质激素对前额皮层促肾上腺皮质激素释放因子的调控

孟庆元  
【摘要】: 1.促肾上腺皮质激素释放因子和促肾上腺皮质激素释放因子受体1在大鼠前额皮层中的调控 促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing factor, CRF)被认为是应激反应的中枢驱动力,它在抑郁症的发病过程中起关键作用。CRF神经元被发现存在于前额皮层(PFC)的许多区域,该区域与情绪和认知的控制高度相关。然而,对于CRF在该区域的调控知之甚少。本实验中,我们的研究目的是确定急性束缚应激和糖皮质激素对于PFC CRF的调控作用,并阐明CRF在PFC中可能的作用。我们发现,急性束缚应激能够增加PFC CRF mRNA的表达,而糖皮质激素则降低其表达。在PFC糖皮质激素受体(GR)的表达与CRF神经元共存。此外,我们观察到在体内GR能被CRF启动子所招募。在原代培养的PFC神经元中,我们的研究还特别关注了CRF对CRF受体1 (CRFR1)的作用。结果显示,CRF能够通过MEK-ERK1/2通路增加CRFRl的表达。总之,本研究可能有助于更好的理解CRF在PFC的功能。 2.酸敏感离子通道3在大鼠下丘脑中的分布 酸敏感离子通道是质了门控电压非敏感阳离了通道,并且是表皮钠通道/退化因子超家族的成员。至今为止,在哺乳动物中已有6种酸敏感离子通道被识别并描述。在这些亚基之中,酸敏感离子通道3 (ASIC3)在啮齿动物中主要分布于外周神经系统,并认为与机械感受、化学感受及痛觉感受相关。但是,在大脑中我们对于ASIC3却知之甚少。我们因此运用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)以及蛋白质免疫印迹(Western Blot)的方法检测出ASIC3在大鼠的很多脑区都有表达,其中包括海马,杏仁核,尾壳核,前额皮层及下丘脑。我们还特别应用免疫组化的方法对ASIC3在大鼠下丘脑中的分布进行了研究。ASIC3免疫阳性分布很广泛并贯穿于整个下丘脑,在以下核团中的密度最高,它们是室旁核,视上核,视交叉上核,弓状核,下丘脑背内侧核,视前正中核,视前腹内侧核以及背侧结节乳头核。本研究有利于我们进一步了解ASIC3在中央神经系统的功能。
【学位授予单位】:中国科学技术大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R749.4

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