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《合肥工业大学》 2019年
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多重刺激响应型正电荷螺旋链修饰的纳米载体的制备及应用

张文明  
【摘要】:由于耐药性的肿瘤微环境中存在系统性的一些障碍,所以在癌症治疗中存在着亚致死药物浓度。为了避免这个问题,精准和快速的在癌细胞中进行药物释放对于提供最佳药物浓度、防止P-糖蛋白泵出、提高化疗效率以及不间断地杀死癌细胞是至关重要的。在本文中,采用一种螺旋链官能化聚合物胶束,同时递送成像染料和药物用于癌症的成像和治疗,它是利用pH、还原以及紫外光多重刺激协同触发的。带正电荷的胍基基团修饰的亲水性螺旋链具有与细胞穿透肽类似的结构,在与细胞膜中的磷脂双分子层相互作用以及随后的细胞内化中发挥着重要作用。得到的纳米组装体有着约185 nm的较好尺寸,且在水溶液中有着较好的稳定性,这有利于长时间的血液循环以及从肿瘤血管中的有效渗出。在模拟细胞外环境的条件下,复合纳米组装体表现出缓慢的药物释放速率,而在用酸性介质或还原环境处理胶束后观察到药物的加速释放。此外,如果三种刺激都同时在胶束上进行,则可以实现增强的快速药物释放,这完全避免了药物释放不足或药物外排泵带来的癌细胞中药物浓度不足。载药纳米胶束对癌细胞显示出破坏性的细胞毒性,而对空白样品显示无毒。这些效果是通过多重刺激响应药物释放来实现的,最大限度地减少副作用,提高药物利用效率以及在生物医学实践中具有较好的应用前景。
【学位授予单位】:合肥工业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:TQ460.4;TB383.1

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