收藏本站
《安徽农业大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

小檗碱对小鼠骨髓来源的树突状细胞的促凋亡作用

焦晴晴  
【摘要】: 小檗碱(berberine,Ber)作为清热解毒药和抗菌药在临床上已应用多年。随着对Ber研究的不断深入,初步明确了小檗碱具有抗炎和免疫抑制作用,但相关的机制尚未完全阐明。树突状细胞(dendritic cells, DC)是专职的抗原提呈细胞,能激活淋巴细胞,启动免疫应答,同时对维持免疫耐受也起关键作用。目前研究认为DC的成熟状态可能是免疫调节的重要控制点,决定免疫应答的方向:免疫应答或者免疫耐受。另一方面,DC的及时清除对防止免疫系统的过度反应非常重要。DC持续存活将导致大量DC的累积并最终引发慢性淋巴细胞活化和自身免疫的发生。因此,DC的成熟状态和存活时间必需精确的调节以确保适应性免疫应答的正常进行,同时避免自身免疫反应的发生。类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病,目前研究结果表明DC在引发导致慢性增生性滑膜炎和关节破坏的免疫应答过程中有重要作用。很长时间以来,一些经典的免疫抑制剂(例如皮质激素、环孢霉素A、雷帕霉素和1,25(OH)2D3等)的免疫制作用的发挥被认为主要是通过抑制T细胞的激活。但最新研究表明这些药物均能不同程度地抑制DC的活化成熟或诱导DC凋亡。因此,DC可能是防治RA的一个重要靶细胞。 已有的研究表明Ber具有抗炎和免疫抑制作用,同时毒副作用很低,但目前为止还未有小檗碱对DC或者RA影响的报道。本项研究的目的即探明Ber对DC的影响以及对RA是否有潜在的治疗作用,以探讨其抗炎和免疫抑制作用的机制,同时为将Ber开发为RA的防治药物奠定了基础。 主要研究内容和结果如下: 体外实验: 通过AnnxinV/PI染色、检测细胞核形态变化、线粒体膜电位改变、活性氧的产生、细胞周期改变研究小檗碱对体外培养的小鼠骨髓衍生的树突状细胞(BMDC),腹腔巨噬细胞,RAW264.7,Jurkat T细胞以及其他不同类型的肿瘤细胞凋亡的影响。结果表明在BMDC培养体系内,不同剂量的小檗碱(2-50μM)能诱导DC细胞凋亡;在BMDC生长分化的第3天即可检测到小檗碱诱导的细胞凋亡;成熟DC(mDC)较非成熟DC(imDC)对Ber的促凋亡作用更敏感;而新鲜分离的小鼠骨髓细胞,腹腔巨噬细胞, RAW264.7和Jurkat T细胞Ber的促凋亡作用不敏感。尽管小檗碱在一些肿瘤细胞系上表现出促凋亡的作用,但DC较这些肿瘤细胞系对小檗碱更敏感。 体内试验: 以胶原Ⅱ诱导的类风湿性关节炎小鼠(CIA)为模型检测小檗碱的抗炎和免疫抑制作用。通过血清抗体水平、细胞因子产生、淋巴细胞增值试验检测考察模型小鼠对胶原Ⅱ的免疫应答。对脾脏和引流淋巴结内DC细胞进行DC表面标记和TUNEL染色,然后采用流式细胞仪和免疫组织化学的方法检测其凋亡。结果表明在CIA模型上,腹腔注射小檗碱后类风湿性关节炎的发病率和严重程度、抗胶原Ⅱ抗体的水平、淋巴细胞增值以及脾细胞IFN-γ和IL-17的水平均明显降低,另外脾脏和淋巴结内的DC数目也明显降低了,同时使DC细胞的凋亡率明显增加。 以上研究结果表明:小檗碱选择性的诱导DC细胞凋亡,对胶原Ⅱ诱导的类风湿性关节炎小鼠模型表现出明显的抗炎和免疫抑制作用。
【学位授予单位】:安徽农业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R285.5

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 弓莉;王元占;张志丽;阳大庆;徐梅;吴砂;卢晓;;TLR7刺激对Balb/c小鼠树突状细胞免疫功能影响的体外研究[J];中国实验诊断学;2011年08期
2 王蜜蜜;沃兴德;周云;贾林;朱晓松;;小檗碱对ox-LDL诱导的巨噬细胞泡沫化的作用[J];求医问药(下半月);2011年03期
3 唐小云;姬云丽;杨美荣;聂影;桂金秋;刘亚威;李福娟;;妊娠特异性糖蛋白对人外周血树突状细胞的免疫调节作用[J];热带医学杂志;2011年06期
4 关恺珍;张万金;彭晓青;;9-位引入亲脂性芳基对小檗碱抗菌活性的影响[J];今日药学;2011年07期
5 刘爱平;杨瑜;张晓燕;;不同亚型树突状细胞与HIV-1相互作用的研究进展[J];中国免疫学杂志;2011年09期
6 李健;郝钰;张玉丽;谢伟;李军;薛晓鸥;;小檗碱对CT26皮下移植瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞的影响[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2011年03期
7 陈新年;孔评石;夏惠;;间日疟原虫可溶性抗原对树突状细胞成熟的影响[J];检验医学与临床;2011年12期
8 黄红艳;王营;陈复兴;刘军权;周忠海;张娟;;姜黄素诱导的免疫耐受性人树突状细胞的研究[J];中国免疫学杂志;2011年07期
9 周艳芳;黄士杰;;小檗碱治疗高脂血症60例临床观察[J];临床合理用药杂志;2011年15期
10 王琦;曾学军;;树突状细胞在类风湿关节炎中的研究进展[J];基础医学与临床;2011年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘修恒;;小鼠骨髓源性不同成熟度树突状细胞培养鉴定[A];第十七届全国泌尿外科学术会议论文汇编[C];2010年
2 张庆红;胡玉珍;吕顺艳;钟延清;;雌激素影响大鼠树突状细胞的分化、成熟和功能[A];中国生理学会第六届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要[C];2003年
3 郭大伟;梁健;姜晓峰;王学范;魏云涛;姜洪磊;;GPC3基因转染的树突状细胞诱导抗肝癌HepG2细胞杀伤作用的研究[A];第十二届全国肝癌学术会议论文汇编[C];2009年
4 白玉霞;武晓兰;;RP-HPLC测定蒙药特木仁-5中小檗碱的含量[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
5 张新华;钟翠平;顾云娣;顾晓;范强;王国强;周播江;;TGF-β1基因转染树突状细胞增强移植心脏耐受性并降低Fractalkine的表达[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
6 于益芝;刘书逊;王文雅;张明徽;郭振红;徐红梅;齐润姿;安华章;曹雪涛;;TRAIL在树突状细胞杀伤活化T细胞中的作用[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
7 尤长宣;罗荣城;张军一;苏瑾;廖旺军;郑航;Paul L Hermonat;;基因转移制备树突状细胞的实验研究[A];第一届中国肿瘤靶向治疗技术大会论文集[C];2003年
8 葛长勇;李鸿钧;孙茂盛;冯婷婷;靳昌忠;姚航平;吴南屏;;灭活SV40致敏的猴树突状细胞的生物学特性研究[A];2008年浙江省感染病、肝病学术年会论文汇编[C];2008年
9 孟祥健;张志国;李博;金丽娜;石国军;宁光;;小檗碱改善能量代谢的作用及机制研究[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
10 葛长勇;李鸿钧;谢天宏;张光明;易山;孙茂盛;吴南屏;;恒河猴树突状细胞的生物学特性研究[A];中华医学会第四次全国艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全国热带病学术会议论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 章静波;干细胞研究新动向[N];健康报;2009年
2 王雪飞;树突状细胞“面目”更清晰[N];健康报;2004年
3 刘云涛;小檗碱调节血脂研究获奖[N];中国医药报;2008年
4 记者 白毅;间充质干细胞可促进成熟树突状细胞增殖分化[N];中国医药报;2009年
5 白毅 韩燕新;我科学家阐明天然小檗碱降血脂机理[N];中国医药报;2005年
6 刘伯宁;乔布斯的错误与斯坦曼的自我试验[N];南方周末;2011年
7 方彤;树突状细胞瘤苗新进展[N];健康报;2006年
8 本报记者 沈湫莎;这一次,诺奖会不会颁给逝者[N];文汇报;2011年
9 张献怀;树突状细胞疗法治疗恶性黑色素瘤[N];中国医药报;2004年
10 记者 毛黎;美发现一种“超级”形态酶[N];科技日报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 潘建平;γ-干扰素对树突状细胞分化和功能成熟的调控及其基因修饰的树突状细胞抗肿瘤免疫机制研究[D];浙江大学;2002年
2 朱伟国;PPAR-γ激动剂吡格列酮抑制血管紧张素Ⅱ诱导树突状细胞免疫激活致动脉粥样硬化斑块不稳定的研究[D];浙江大学;2010年
3 王正昕;肿瘤微环境中浸润性树突状细胞的表型和免疫学功能的研究及其临床意义[D];第二军医大学;2000年
4 周向阳;新型热休克蛋白HSP-DC激活树突状细胞及其佐剂效应研究[D];第二军医大学;2003年
5 赵鸿;未成熟树突状细胞联合骨髓移植诱导大鼠异体肾移植免疫耐受的研究[D];复旦大学;2003年
6 陈玉丙;树突状细胞抗原负载及MAGE-3 DNA瘤苗研制[D];吉林大学;2004年
7 王宏伟;肺间质树突状细胞在多器官功能障碍综合征中的免疫激活与免疫耐受作用研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
8 赵毅;青藤碱对RA患者树突状细胞免疫功能的影响及机制研究[D];第一军医大学;2007年
9 刘海波;Fas信号激活树突状细胞炎性复合体形成的生物学意义与分子机制研究[D];第二军医大学;2010年
10 赵娟;受者来源的PIR-B转染的树突状细胞对小鼠异基因骨髓移植GVHD的保护作用[D];华中科技大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 吴鸣宇;黑色素瘤基因(MAGE-1)相关肽负载树突状细胞对肝癌细胞杀伤作用的实验研究[D];苏州大学;2003年
2 茹颖;树突状细胞在IgA肾病和系统性红斑狼疮发病机制中的作用[D];北京协和医学院;2011年
3 孟冬梅;急性髓细胞白血病细胞来源的树突状细胞的诱导及功能研究[D];青岛大学;2003年
4 梁军利;IFN-β1a对多发性硬化树突状细胞分泌的细胞因子影响的研究[D];广西医科大学;2010年
5 黄祺琦;耐受性树突状细胞来源的exosome治疗小鼠免疫介导性再生障碍性贫血的实验研究[D];南昌大学;2010年
6 初晓霞;淋巴瘤树突状细胞的表达与临床分期、恶性度及预后的相关性研究[D];青岛大学;2002年
7 刘丽燕;MyD88在OK-432诱导树突状细胞成熟中的作用[D];福建医科大学;2010年
8 孟松;IL-10处理的树突状细胞分泌的exosomes对实验性大鼠肠炎的治疗作用[D];南京医科大学;2010年
9 王茜;调节性树突状细胞对CD8~+T细胞的负向调节作用[D];泰山医学院;2010年
10 郭佳;TLR配体诱导骨髓来源树突状细胞获得产生全反式维甲酸的能力[D];浙江大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026