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《安徽医科大学》 2011年
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中国安徽汉族地区人群TCF7L2基因常见SNP与2型糖尿病及糖调节受损关联性分析

朱晖  
【摘要】:目的探讨2型糖尿病风险基因转录因子7样基因2(transcription factor 7-like 2, TCF7L2)基因的6个常见SNP位点(rs7903146,rs12255372,rs11196218, rs12775879, rs290487,rs290481)与中国大陆人群2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)和糖调节受损(impaired glucose regulation, IGR)的相关性;同时探讨该基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与胰岛素抵抗、胰岛素分泌以及胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide 1, GLP-1)之间的相关性。 方法T2DM患者300例、IGR患者300例和糖耐量正常对照者(normal glucose tolerance, NGT)300名,收集临床资料和采集血样,测定多个生化指标并提取DNA;根据6个SNP位点的核苷酸序列设计荧光标记的上、下游引物,通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR),扩增出荧光标记靶基因的PCR产物,针对PCR产物序列设计探针,探针固定于芯片,PCR制备荧光标记靶基因与芯片上的探针杂交,扫描杂交结果;采用单因素方差分析及K-W检验统计分析上述6个SNP突变等位基因和基因型频率与T2DM及IGR发病的关系。同时根据测定的生化指标结果分析其与SNP位点是否亦存在相关性。 结果对于TCF7L2基因以下4个SNP位点:rs11196218, rs12775879, rs290487, rs290481,T2DM和IGR组携带风险等位基因的频率远远高于NGT组(P0.05), rs11196218: T2DM(0.41),IGR(0.39),NGT(0.26); rs12775879: T2DM(0.38), IGR(0.31),NGT(0.24); rs290487: T2DM(0.43), IGR(0.38), NGT(0.29); rs290481: T2DM(0.58), IGR 0.39, NGT(0.33);而rs7903146,rs12255372在该研究人群人突变频率很小(0.01)。rs11196218, rs12775879, rs290487,rs290481位点突变均增加T2DM和IGR的罹患率,其中rs290487是T2DM的最高危风险因子(OR=1.43,95%CI=1.23-1.67,P0.05);而rs12775879是IGR的最高危风险因子(OR=1.37,95%CI=1.09-1.71,P0.05)。针对TCF7L2的4个SNP位点分别将900例受试者按基因型重新分组:纯合突变型,杂合型与野生型比较,前两者FPG、P2hG、HOMA-IR均高于野生型组(P0.05),而HOMA-β低于野生型组(P0.05),但WHR, SBP, DBP, TG, TCHO两两比较时差异无统计学意义;选择与T2DM相关性最高的rs290487以及与IGR相关性最高的rs12775879来比较GLP-1(0 min)和GLP-1(30 min)在各组间的差异,发现其两两比较时差异均无统计学意义。 结论TCF7L2基因常见SNP位点突变在安徽地区汉族人群中可能与T2DM和IGR关联,携带突变等位基因可显著增加人群罹患T2DM和IGR的风险。同样是与T2DM和IGR相关,但中国安徽地区人群的糖尿病相关SNP位点不同于欧洲人群,欧洲人群强相关的SNP位点为rs7903146,rs12255372,而安徽地区人群为rs11196218, rs12775879, rs290487, rs290481,说明TCF7L2的SNP位点可能存在种族差异。TCF7L2基因SNP位点突变与胰岛素抵抗以及胰岛素分泌均密切相关,但此相关可能并未通过GLP-1水平的变化而其作用。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R587.1

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