赤苷脉通注射液对实验性心肌缺血的保护作用及其机制研究

【摘要】：目的: 探讨赤苷脉通注射液对实验性心肌缺血损伤的保护作用及其机制,为临床赤苷脉通注射液的抗心肌缺血应用提供理论及实验依据。 方法: 1.小鼠心肌缺血缺氧实验 采用气管夹闭的方法造成小鼠缺氧模型,记录小鼠夹闭气管后心电持续时间。 2.大鼠急性心肌缺血实验 采用Pit舌下静脉注射的方法,制备大鼠心肌缺血的模型,记录各时间点大鼠心电图变化情况,并计算其心肌含水量。 3.大鼠心肌缺血再灌注实验 采用结扎冠状动脉左前降支的方法,制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,测定血清中磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性,TTC染色测定大鼠心肌梗死面积(IS/AAR),免疫组化法检测心肌组织中NF-κB和TNF-α蛋白表达水平。 4.实验性犬急性心肌梗塞实验 采用结扎冠状动脉左前降支造成犬心肌缺血模型,记录各时间点心外膜心电图变化情况,以此判断各组动物的心肌缺血程度,并测定血清中磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性以及心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量,分离心肌梗塞区并称重,用重量法计算心肌梗塞区占全心脏及心室的重量百分率。 5.麻醉犬心脏血流动力学实验 采用结扎冠状动脉左前降支造成犬缺血模型,测定给药前及给药后各时间点心脏血流动力学变化情况,并于给药后30分钟和60分钟采血测冠状静脉窦和股动脉血氧含量。实验结束后,全脑称重,计算各时间段每100g脑组织的血流量和脑血管阻力。同时取出心脏称重,根据结果,将血压、心率、冠状动脉血流量、主动脉血流量及血氧含量进行统计学处理,依公式计算出心搏出量、心脏指数、心搏指数、左室作功、每分钟百克心肌血流量、冠脉阻力、总外周阻力、心肌耗氧量、心肌氧利用率及心肌耗氧指数等。 结果 1.小鼠心肌缺氧实验 赤苷脉通注射液(20,10, 5mg·kg~(-1))3个剂量组小鼠心电消失的时间较NS对照组显著延长,差异具有高显著性(p0.01)。 2.大鼠急性心肌缺血实验 赤苷脉通注射液(10,5,2.5mg·kg~(-1))3个剂量组均可明显延长ST段异常抬高开始出现的时间,并显著降低ST段异常抬高的严重程度。且与阳性药一样,赤苷脉通注射液大、中剂量组(10,5 mg·kg~(-1))可明显降低心肌含水量,抑制心肌水肿。 3.大鼠心肌缺血再灌注实验 与模型组比较,赤苷脉通注射液(10,5,2.5 mg·kg~(-1)) 3个剂量组均可不同程度降低IS/AAR,差异有高显著性(p0.01)。赤苷脉通注射液(10,5 mg·kg~(-1))剂量组可抑制大鼠血浆中LDH和CK活力的异常增高,同时,降低缺血再灌注损伤大鼠心肌组织中NF-κB和TNF-α阳性细胞的表达。 4.犬实验性心肌梗塞实验 对结扎冠状动脉引起的急性心肌梗塞,赤苷脉通注射液(4,2,1mg·kg~(-1))3个剂量组,能明显改善心外膜心电图上ST段改变,减小ST段异常的Σ值,减少犬的心肌梗死面积,与NS对照组比较有统计学差异(p0.05)。另外,赤苷脉通注射液(4,2mg·kg~(-1))剂量组可明显降低血清酶CK、LDH的活性,同时减少cTnI含量,与NS对照组比较有统计学差异(p0.05)。 5.麻醉犬心脏血流动力学实验 赤苷脉通注射液各剂量组对麻醉犬心率、心肌耗氧量和心肌氧利用率均无明显影响(P0.05)。赤苷脉通注射液大、中剂量组可明显降低麻醉犬血压。给予麻醉犬赤苷脉通后,15min时即可增加心输出量、冠脉流量、总外周阻力和每百克心肌血流量,并一直持续到120min,与NS对照组比较差异显著(P0.05),赤苷脉通注射液在给药后15~90min内能增加心搏出量,提高心脏指数,与NS对照组比较差异显著。赤苷脉通注射液给药后5min时即可降低冠脉阻力,并一直持续到120min,给药后5~90min内能提高心搏指数,产生与阳性药相似的效应。赤苷脉通注射液大剂量组给药后15min可降低左室作功,并持续到60min。赤苷脉通注射液大剂量组给药后15-120min内可降低心肌耗氧指数(P0.05)。 结论 赤苷脉通注射液对实验性急性心肌缺血具有保护作用,其作用机制可能与增加心肌血流量,抑制心肌缺血炎症反应等有关。

【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R285.5