收藏本站
《安徽医科大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

枇杷叶三萜酸对肺纤维化大鼠防治作用机制研究

杨雅茹  
【摘要】:肺纤维化(Pulmonary Fibrosis,PF)主要特点是病变在肺内分布不均一,主要累及肺间质、肺泡和细支气管等肺实质。正常的肺间质主要包括两种成分:细胞和细胞外基质。流行病学得出,肺纤维化发病率、死亡率不断上升,日前5年生存率50%。糖皮质激素和免疫抑制剂及细胞毒性药物仍作为临床主要用于治疗的药物,但疗效一般且具有明显的毒副作用。肺成纤维细胞的过度增生和分泌胶原在肺纤维化形成过程中扮演了重要的角色。因此,寻找有效药物抑制肺成纤维细胞的过度增生是防治肺纤维化的重要手段之一。 枇杷叶是蔷薇科枇杷属枇杷的叶,作为治疗呼吸道炎症性疾病的常见中药材之一,具有悠久的历史。本课题组前期研究证实为三萜酸(Triterpene acids of loquat. leaf, TAL)是其有效活性部位;TAL除具有显著的抗炎免疫调节功能之外,还证实其对慢性支气管炎具有明显的疗效。病理学指出:慢性支气管炎和肺纤维化均表现出慢性炎症,且在病情进展过程中慢性支气管炎为肺纤维化的前期阶段。大量文献中研究结果显示在纤维化病程中肺泡巨噬细胞(AM)对成纤维细胞(FB)激活、表型转化起到重要的调节作用,而转化生长因子-β1(TGF-β1)可能是此过程中的关键因子。本课题选用气管内注如盐酸平阳霉素的方法建立SD大鼠肺纤维化模型,实验中采用阳性对照药地塞米松片,探讨肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞中细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TGF-β1过度表达情况;在此基础上进一步展开了在细胞因子TGF-β1诱导下成纤维化细胞发生转型分化、细胞外基质大量沉积的机制研究。 主要内容概括如下: 1.枇杷叶三萜酸对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞TNF-α、TGF-β1表达的影响 目的:研究枇杷叶三萜酸(TAL)对盐酸平阳霉素诱导的肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞TNF-α、TGF-β1表达的影响。方法:通过气管内一次性滴注盐酸平阳霉素(5 mg/kg)建立大鼠肺纤维化模型。治疗组于造模后第2天开始灌胃给予不同剂量的TAL或地塞米松,直至28天造模结束。各组大鼠于给药后第28天,取固定部位肺组织石蜡切片HE染色和masson染色;采用RT-PCR法检测肺泡巨噬细胞(AM)中TNF-α、TGF-β1 mRNA的表达;ELISA检测AM培养上清中TNF-α、TGF-β1蛋白的表达。结果及结论:TAL对大鼠肺纤维化有一定的防治作用,其机制可能与减少肺泡巨噬细胞中TNF-α、TGF-β1生成有关;通过线性相关分析发现TGF-β1的产生与AM中TNF-α表达量成正相关,R值0.907(p=0.015)。 2.枇杷叶三萜酸对TGF-β1刺激的人胚肺成纤维细胞增殖及MAPK通路的影响目的:研究枇杷叶三萜酸(triterpene acids of loquat,TAL)对TGF-β1刺激人胚肺成纤维细胞增殖分化、胶原合成及MAPK通路的影响。方法:体外培养人胚肺成纤维细胞(HFL-Ⅰ),调整HFL-Ⅰ细胞浓度为1×106/ml,加入实验剂量的TAL 2小时后添加刺激因子TGF-β1。MTT比色法测定TAL对HFL-Ⅰ细胞的增殖的影响;RT-PCR检测每组中CTGF、α-SMA.Ⅰ型胶原(CⅠ)、Ⅲ型胶原(CⅢ)mRNA的水平;western-blotting检测各组细胞中P-ERK1/2和ERK1/2表达水平。为进一步探讨其可能作用机制,通过western-blotting检测HFL-Ⅰ细胞p-ERK蛋白表达,筛选出ERK阻断剂PD98059的最佳浓度,检测TAL对TGF-β1介导的CTGF蛋白表达的影响。结果及结论:TAL能抑制TGF-β1诱导的HFL-Ⅰ的增殖,使过表达的α-SMA、CTGFmRNA降低,对p-ERK1/2、p-JNK和p-P38皆有一定抑制作用。提示,TAL可能通过抑制α-SMA的生成来阻断成纤维细胞向肌成纤维细胞转化;通过降低CTGF过度表达,减少ECM的沉积;TAL对MAPK调控可能发生在ERK、JNK和P38蛋白磷酸化环节;TAL和ERK阻断剂PD98059对TGF-β1介导的CTGF的表达均有明显的抑制作用,且两者同时作用时抑制作用最强。提示,TAL对TGF-β1介导的CTGF表达的抑制作用可能与其阻断ERK信号传导通路有关,与JNK、P38两条通路是否有关有待于后续研究进一步证实。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.5

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 金珍婧,迟宝荣,马丽娜,赵文静,苑坤;CTGF-mRNA在实验性肝纤维化中的表达[J];吉林大学学报(医学版);2005年01期
2 ;STAT1 Antisense Oligonucleotides Attenuate the Proinflammatory Cytokine Release of Alveolar Macrophages in Bleomycin-Induced Fibrosis[J];Cellular & Molecular Immunology;2005年03期
3 ;Aerosolized STAT1 Antisense Oligodeoxynucleotides Decrease the Concentrations of Inflammatory Mediators in Bronchoalveolar Lavage Fluid in Bleomycin-Induced Rat Pulmonary Fibrosis[J];Cellular & Molecular Immunology;2008年03期
4 徐芳,徐启勇,叶燕青;ERK信号通路与肺纤维化中细胞因子相互关系的研究[J];国外医学.呼吸系统分册;2005年05期
5 王威;石文君;;结缔组织生长因子与肺纤维化[J];医学分子生物学杂志;2006年06期
6 叶旭军,徐启勇,叶燕青;结缔组织生长因子基因表达与肺纤维化关系初探[J];武汉大学学报(医学版);2004年05期
7 徐芳,徐启勇,叶燕青;ERK信号通路在肺纤维化大鼠中的研究[J];武汉大学学报(医学版);2005年03期
8 修春英;蔡辉;赵智明;郭郡浩;金洁;;溶血磷脂酸对心脏成纤维细胞增殖和胶原合成的影响[J];医学研究生学报;2006年07期
9 李健,李彧,牛建昭;胶原纤维与器官纤维化[J];解剖学报;2003年06期
10 曹广信;王维精;王少华;;CTGF与病理性瘢痕关系研究进展[J];中国美容医学;2006年10期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴梨;赵伟;杨瑞金;;从枇杷叶中分离提取熊果酸的研究进展[J];北京工商大学学报(自然科学版);2011年06期
2 翟文生;冯斌;殷二航;郑宏;杨濛;任献青;丁樱;;敏咳清颗粒对人胚肺成纤维细胞转化生长因子-β_1及Ⅲ型胶原的影响[J];中华中医药杂志;2011年03期
3 谢亚芹;李秀华;;TGF-β_1和CTGF与慢性心力衰竭心肌纤维化的关系[J];承德医学院学报;2011年02期
4 许明;邢新;;结缔组织生长因子反义寡核苷酸体外对人增生性瘢痕成纤维细胞凋亡的影响[J];第二军医大学学报;2007年08期
5 赵平;李世荣;;RNA干扰对人瘢痕疙瘩成纤维细胞TGF-β_1刺激结缔组织生长因子表达的影响[J];第三军医大学学报;2009年03期
6 周倩;王燕;肖正华;陈定宇;;黄芪多糖对糖尿病足溃疡成纤维细胞胶原合成的影响[J];解剖学研究;2011年02期
7 李娟;范雪云;郝小惠;李欢;;尘肺患者血清中TGF-β、PDGF的表达及意义[J];工业卫生与职业病;2011年05期
8 穆维新;刘华雷;沈亚欣;王立娜;王绵;;致纤维化相关因子与糖尿病肺纤维化[J];河北医药;2010年11期
9 刘焕龙;陈雪彦;潘振华;苗庆峰;张永健;;注射用贞芪扶正对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用[J];河北医药;2010年19期
10 常嵩华;程天印;董振生;;山莓叶三萜对大鼠免疫功能的影响[J];湖南农业大学学报(自然科学版);2012年01期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周生余;凝血酶促人肺成纤维细胞增殖及其机制的研究[D];山东大学;2011年
2 黄敏;四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯对百草枯致大鼠肺损伤的干预作用[D];复旦大学;2011年
3 李霞;纤克颗粒对肺纤维化大鼠TNF-α、TGF-β_1及MMP-9、TIMP-1表达的实验研究[D];长春中医药大学;2011年
4 任敦强;HMGB1诱导免疫损伤致肺纤维化的细胞分子机制及天龙总黄酮的干预作用[D];广州医学院;2011年
5 李斌;北五味子三萜类化合物分离纯化、结构鉴定及抗肝癌活性研究[D];沈阳农业大学;2011年
6 李斌;北五味萜类化合物分离纯化、结构鉴定及抗肝癌活性研究[D];沈阳农业大学;2011年
7 苏燕;低氧诱导因子-1对肝细胞生长因子基因表达调控机制的研究[D];中国协和医科大学;2006年
8 谢建萍;肝靶向β-雌二醇纳米粒制备及抗肝纤维化的实验研究[D];中南大学;2006年
9 徐少华;芪丹颗粒剂对肺纤维化大鼠成纤维细胞表型及TGFβ-Smads通路的影响研究[D];山东大学;2006年
10 王丽;放射线诱导定向基因治疗阻断肺放射性纤维化的体内实验研究[D];复旦大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 安婧;多囊卵巢综合征大鼠卵巢局部调节因子的表达及二甲双胍对其影响的研究[D];山西医科大学;2011年
2 王澍琴;IgA肾病中磷酸化c-Jun氨基末端激酶与肾间质纤维化的关系[D];山西医科大学;2011年
3 党嘉文;高氧肺损伤形成过程中小窝蛋白-1、TGF-β1表达关系的体内外研究[D];泸州医学院;2011年
4 黄超群;RNAi沉默STAT1对支气管哮喘小鼠气道炎症的调控作用研究[D];泸州医学院;2011年
5 谢永鹏;百草枯对人肺成纤维细胞增殖、CTGF表达及生物力学特性影响的研究[D];吉林大学;2011年
6 毛胜艳;黄芪甲苷对镉致大鼠睾丸支持细胞损伤的保护作用[D];重庆医科大学;2011年
7 唐静;丹参素对肝星状细胞TGFβ_1/Smads/ERK信号通路的影响[D];重庆医科大学;2011年
8 黄秋琴;罗格列酮和强的松对博来霉素大鼠纤维化中FIZZ1表达的影响[D];中南大学;2011年
9 付希望;银杏叶提取物对肺纤维化大鼠IFN-γ/IL-4动态的影响[D];南华大学;2011年
10 杨荞榕;脉冲染料激光对瘢痕疙瘩中结缔组织生长因子表达的研究[D];复旦大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 葛金芳,李俊,姚宏伟;慢性支气管炎免疫病理机制的研究进展[J];安徽医药;2003年03期
2 张奕颖;邓涛;胡志芳;张秋萍;张静;江华;;熊果酸抑制胃癌细胞SGC7901增殖和诱导细胞凋亡的机制[J];癌症;2006年04期
3 赵丽娟,李红,杨世杰;黄芪注射液对D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤的保护作用[J];吉林大学学报(医学版);2003年03期
4 曹国强,钱桂生,谢志坚;慢性阻塞性肺病患者肺泡巨噬细胞凋亡测定及其意义[J];第三军医大学学报;2005年17期
5 孙利,周永兴,连建奇;五灵胶囊治疗慢性肝炎的临床随访观察[J];第四军医大学学报;2000年07期
6 钟显飞,蒋明德;c-Jun氨基末端激酶信号转导通路在细胞凋亡中的作用[J];第四军医大学学报;2005年16期
7 张奇;白晓东;付小兵;;p38MAPK信号通路研究进展[J];感染 炎症 修复;2005年02期
8 熊斌,雷志勇,陈虹;熊果酸药理学的研究进展[J];国外医学(药学分册);2004年03期
9 徐芳,徐启勇,叶燕青;ERK信号通路在肺纤维化大鼠中的研究[J];武汉大学学报(医学版);2005年03期
10 郭芳,刘秀书,孟祥琴,宋建徽,郭鸣放,武占军,王永利,张永健,王谦,冀宏,汪虹;六味地黄发酵液的免疫调节作用[J];河北医科大学学报;2001年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨庆新;黄建安;刘仲华;龚雨顺;杨志辉;;枇杷叶中三萜酸的研究进展[J];食品工业科技;2008年03期
2 陈龙胜;忻旸;许舒雯;;RP-HPLC同时测定枇杷叶中4种三萜酸[J];中草药;2008年09期
3 陈剑;李维林;吴菊兰;任冰如;张涵庆;;枇杷叶的化学成分[J];植物资源与环境学报;2006年04期
4 胡兆昆;;环磷酰胺所致致死性肺纤维化[J];国外医学.内科学分册;1983年12期
5 董惠芳,马慧;特发性肺纤维化21例治疗体会[J];中国综合临床;1997年02期
6 戚颖,王建平;特发性肺纤维化2例误诊分析[J];山东医药;2000年06期
7 耿惠;慢性粒细胞白血病继发肺纤维化一例报告[J];青海医药杂志;2000年08期
8 杨国嵘,朱任之,孙少华;TGF-β与肺纤维化[J];国外医学.生理.病理科学与临床分册;2000年04期
9 孟莹,李旭,蔡绍曦;局部组织肾素—血管紧张素系统在肺纤维化中的作用[J];实用医学杂志;2002年12期
10 夏蕾,徐启勇,叶燕青;大鼠肺纤维化中细胞间粘附分子的表达及卡托普利对其影响[J];临床内科杂志;2003年09期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨雅茹;黄艳;孔一帆;谢丹;李俊;;枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化的防治及其对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞TNF-α、TGF-β1表达的影响[A];转化医学研讨会论文集[C];2010年
2 辛建保;向菲;汪世灏;马万里;;黄芪对肺纤维化大鼠MMP-2和TIMP-1的表达的影响[A];第七次全国中西医结合呼吸病学术交流大会论文汇编(一)[C];2004年
3 杨珺超;宋康;陈君峰;鲁建锋;夏永良;;以肺纤维化为病理基础的肺气虚证大鼠模型的建立[A];全国中医内科肺系病第十四次学术研讨会论文集[C];2010年
4 刘勇;李俊;王胜霞;高建;;当归补血汤总苷抗大鼠肺纤维化的实验研究[A];全国第十一届生化与分子药理学学术会议论文集[C];2009年
5 张燕萍;樊茂蓉;王书臣;苗青;张文江;王伟;崔云;李艳艳;;肺纤平对博莱霉素所致肺纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响[A];中华中医药学会内科第十二次肺系病学术交流大会论文集[C];2006年
6 霍速 ;纪树荣 ;赵文汝 ;陈东进;;肺纤维化患者的吸气训练[A];第四届全国康复治疗学术大会论文摘要汇编[C];2004年
7 康秀华;张伟;;骨髓间充质干细胞对博莱霉素致小鼠肺纤维化的影响及作用机制研究[A];中华医学会第三届全国间质性肺病暨弥漫性泛细支气管炎学术会议论文汇编[C];2010年
8 张丽霞;张淑文;;SARS恢复期肺纤维化中西医结合诊治的研究[A];2004年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2004年
9 李玉花;胡马洪;陈扬波;张庚;许秀娟;季春莲;金东;赖志珍;;大黄素抗大鼠肺纤维化实验及对IL-7的影响[A];2009年浙江省危重病学学术年会论文汇编[C];2009年
10 刘杰文;李卓;茹永新;王彤;张焱焱;于晓霞;;中药复方(HT冲剂)抗肺纤维化的预防和治疗作用及其机理的研究[A];中国中西医结合学会成立20周年纪念大会论文集[C];2001年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;枇杷叶中三萜酸类成分及其抗炎、镇咳活性研究[N];中国医药报;2003年
2 唐海涛;枇杷叶的新用途[N];上海中医药报;2002年
3 本报记者 冯立中 通讯员 邓国强;叶九斤的中医情结[N];健康报;2011年
4 胡献国;初夏第一果——枇杷[N];中国中医药报;2006年
5 新华;枇杷叶含有抗癌物质[N];中国医药报;2002年
6 倪文;枇杷叶 化痰止咳有效 缓解疼痛有功[N];医药经济报;2001年
7 程伟枝;枇杷叶升清降浊可通便[N];大众卫生报;2005年
8 邬时民;春末夏初枇杷黄[N];中国医药报;2008年
9 陈东华;防自汗药膳两款[N];医药养生保健报;2006年
10 刘茂安记者 赵一;名中医出任龙泉枇杷代言人[N];成都日报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李丽娜;CpG ODN对肺纤维化形成的作用及其可能机制[D];吉林大学;2010年
2 张波;肺纤方干预肺纤维化大鼠微血管新生的实验研究[D];北京中医药大学;2010年
3 张彦萍;纤溶酶原激活物抑制剂-1siRNA抗博来霉素诱导的大鼠肺纤维化作用及机制[D];河北医科大学;2011年
4 杨俊玲;肿瘤坏死因子-α抑制剂及4种细胞因子表达在肺纤维化诊治中的应用与评价[D];吉林大学;2007年
5 肖莉;白细胞介素13(IL-13)致肺纤维化作用及干预机制的研究[D];中国医科大学;2004年
6 王世鑫;二氧化硅粉尘致肺纤维化机制及早期生物标记物研究[D];重庆大学;2004年
7 黄泽清;骨形态生发蛋白-4在酸吸入致大鼠急性肺损伤中的作用及作用机制探讨[D];中国医科大学;2006年
8 卫伟;抑制活化素受体样激酶5对炎性肺损伤后细胞外基质代谢的影响[D];第二军医大学;2007年
9 陈瑞;化纤汤对博莱霉素诱导的大鼠肺损伤干预作用的实验研究[D];湖北中医学院;2006年
10 倪莲芳;II类主要组织相容性抗原在肺纤维化的表达及其机制探讨[D];北京大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨雅茹;枇杷叶三萜酸对肺纤维化大鼠防治作用机制研究[D];安徽医科大学;2011年
2 刘娟;枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化的防治作用及其部分机制研究[D];安徽医科大学;2010年
3 欧阳彬;外源性IL-10对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的干预研究[D];中南大学;2010年
4 牛海艳;以核转录因子Egr-1、NF-κB为靶点治疗硅肺纤维化的初步实验研究[D];中南大学;2003年
5 高燕;利用蛋白质芯片技术探索肺纤维化早期标志物及硒代金属硫蛋白的防护作用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
6 王耀勇;白细胞介素-10在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用[D];武汉大学;2004年
7 李新春;基质金属蛋白酶12在放射性肺损伤组织异常重建和肺纤维化启动中的作用及治疗靶点的探索[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
8 余俊杰;肺纤维化对大鼠勃起功能的影响[D];泸州医学院;2011年
9 肖小花;针灸治疗肺纤维化的文献研究[D];成都中医药大学;2011年
10 贺夏红;罗格列酮和地塞米松对博莱霉素诱导的肺纤维化中Caveolin-1表达的影响[D];中南大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026