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《安徽医科大学》 2012年
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褪黑素对细菌脂多糖引起小鼠肝脏脂质沉积的保护作用

石嫦娥  
【摘要】:目的本研究在建立细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致小鼠急性炎症反应动物模型的基础上,观察LPS引起的肝脏脂质代谢紊乱,研究固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory-binding protein,SREBP-1c)激活在LPS诱发肝脏脂质代谢紊乱过程中的重要作用;并进一步探讨褪黑素对LPS引起肝脏脂质沉积的保护作用及其部分机制。 方法建立LPS致小鼠急性炎症反应动物模型,观察LPS对小鼠肝脏脂质代谢的影响。雄性ICR小鼠随机分为对照组(CON组)和LPS组,对照组予等体积生理盐水腹腔注射,LPS组予LPS(2mg/kg)经腹腔注射,LPS处理24h后称量小鼠体重,眼球取血后剖杀小鼠。检测小鼠血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TCH)含量;取肝脏、称量肝脏组织重量、测定脏器系数及肝脏组织的甘油三酯(TG)和总胆固醇(TCH)含量;取部分小鼠肝脏进行HE染色法分析肝脏组织病理学改变;油红O染色法分析肝脏脂质沉积情况;RT-PCR技术检测LPS对肝脏组织从头合成脂肪酸的关键酶:乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-coenzymeAcarboxylase,ACC)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)及合成甘油三酯的关键酶:硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(stearoyl CoAdesaturase1,SCD-1)及脂肪酸转位酶(fatty acid translocase,CD36)RNA水平的影响;蛋白印记技术检测LPS对肝脏组织脂质合成的转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element bindingprotein,ChREBP)和转录因子SREBP-1c核蛋白表达水平的影响。 为进一步探讨褪黑素对LPS引起的小鼠肝脏脂质代谢紊乱的保护作用及其机制,本研究将48只ICR雄性小鼠随机分为:对照组(CON组),褪黑素组(MT组),LPS组,MT+LPS组(ML组),每组小鼠12只。分别经腹腔注射给予以下处理:CON组:等体积生理盐水;MT组:MT5mg/kg;LPS组:LPS2mg/kg;ML组:MT5mg/kg+LPS2mg/kg。ML组在给予LPS2mg/kg处理前30min及LPS2mg/kg处理后150min分别经腹腔注射给予褪黑素(5mg/kg)进行干预。所有小鼠LPS处理24h后称量体重,眼球取血后剖杀。检测小鼠血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TCH)含量;取肝脏、称量肝脏组织重量、测定脏器系数及肝脏组织甘油三酯(TG)和总胆固醇(TCH)含量;取部分小鼠肝脏用油红O染色法分析肝脏脂质沉积情况; RT-PCR技术检测MT干预对ACC,FAS,SCD-1,CD36mRNA表达水平的影响;蛋白印记技术检测MT干预对ChREBP及SREBP-1c核蛋白表达水平的影响。 结果给予小鼠腹腔注射LPS24小时后,LPS对小鼠肝脏脂质代谢的影响:与对照组相比,LPS组血清TG明显升高,但血清TCH无明显变化;LPS组小鼠肝脏体重明显增加,且肝脏TG含量明显升高,而肝脏TCH无明显变化;HE染色显示LPS组小鼠肝脏出现明显脂肪变性、轻度坏死及炎症反应;油红O染色显示LPS组小鼠肝脏发生明显脂质沉积;RT-PCR显示LPS处理明显上调FAS,ACC,CD36的mRNA表达水平,但SCD-1mRNA水平无明显变化;蛋白印记技术结果显示LPS处理后小鼠肝脏核蛋白SREBP-1c水平明显升高,而CHREBP的核蛋白表达水平无明显变化。 经褪黑素干预的ML组与LPS组相比,结果显示,褪黑素明显改善LPS诱导的小鼠血清及肝脏TG升高;油红O染色显示,褪黑素对LPS所致的小鼠肝脏脂质沉积具有保护作用;RT-PCR显示,褪黑素明显下调LPS对ACC、FAS、CD36mRNA表达水平的上调;蛋白印记技术结果显示,褪黑素下调LPS引起的小鼠肝脏核蛋白SREBP-1c的激活。 结论LPS通过活性氧介导的SREBP-1c激活调控增加肝脏的脂质合成,继而引起肝脏脂质代谢紊乱;褪黑素对LPS引起的肝脏脂质沉积具有保护作用,可能用于细菌内毒素引起的非酒精性脂肪肝的临床治疗。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R96

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【参考文献】
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