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《安徽医科大学》 2014年
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E-cadherin表达和AKT磷酸化水平与宫颈病变程度的相关性分析

田园  
【摘要】:研究背景: 宫颈癌是常见的妇科肿瘤,近年来我国每年新增宫颈癌患者13万余人,约占世界新增病例总数的28.8%,并逐渐趋于年轻化。若早期被活检证实,大多数肿瘤可以完整切除,可以大大降低宫颈癌患者的死亡率及复发率。宫颈癌是一个缓慢进展的连续过程,与患者宫颈人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染、人流次数、性伴侣、初次性交年龄、宫颈肿瘤家族史、产次、地理分布等多种高危因素具有明显相关性,约99.7%的宫颈癌均可见HPV感染,HPV感染已成为宫颈癌的最主要病因。在这一过程中,常常伴随有上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)现象发生。 EMT多指上皮细胞在某些特定因子的作用下,细胞连接解体、细胞极性逐渐丧失、细胞骨架重构,从而使上皮细胞的极性丧失,迁移和运动能力增强,同时上皮表型丢失而逐渐获得间质表型。E-cadherin是粘附分子中钙离子依赖的细胞粘附素家族中的一员,在正常上皮的表型的维持中起了关键作用,它的减少或丢失是EMT最重要的标志性变化。AKT是PI3K下游最重要的信号分子,它是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,活化的p-AKT通过AKT/GSK-3β/Snail通路诱导EMT的发生,上皮向间质转化,促进恶性肿瘤的侵袭和转移。 子宫颈癌的发生是一个渐进的过程,由子宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelial neoplasm,CIN),经过CIN1、2、3的渐进性,逐步发展形成宫颈癌。期间,EMT的发生与宫颈病变程度及其可能的信号传导分子还不是很清楚。因此,我们收集不同病变级别的宫颈组织标本,分析宫颈组织中E-cadherin表达及AKT磷酸化水平的动态变化与宫颈病变程度之间的关系,结合相关信号分子及宫颈上皮分化指标的检测,进一步探讨其可能的分子学机制,为完善宫颈癌发病机制及临床诊治提供实验室证据。 目的:分析E-cadherin表达和AKT磷酸化水平与宫颈病变程度的相关性,探讨EMT与疾病进展的关系及其可能的信号通路。 方法:收集20例正常宫颈组织、30例CIN组织、50例宫颈鳞癌组织,采用实时荧光定量PCR、免疫组化和WB分别检测组织中E-cadherin、β-catenin和Loricrin的mRNA及蛋白表达情况,同时检测不同级别病变组织中AKT磷酸化程度的变化;分析E-cadherin表达和AKT磷酸化水平的相关性,及它们与子宫颈病变程度和宫颈鳞癌分化程度的相关性。 结果:(1)免疫组化结果显示,随着宫颈病变的进展,E-cadherin、Loricrin的表达逐渐降低,甚至缺失(P<0.05);在正常宫颈上皮β-catenin表达于胞膜,随着宫颈病变的进展,逐渐由胞膜向胞浆和胞核转移,且表达阳性率逐渐降低(P<0.05);p-AKT的表达则随病变进展而逐渐升高(P<0.05)。 (2)WB结果显示,随着宫颈病变的进展,E-cadherin、Loricrin、β-catenin的表达逐渐降低,甚至缺失(P<0.05);p-AKT的表达则随病变进展而逐渐升高(P<0.05),与免疫组化结果一致。 (3)定量PCR结果亦证实,随着宫颈病变的进展,E-cadherin、Loricrin、β-catenin的mRNA表达水平逐渐降低,与蛋白表达结果一致(P值均<0.05)。 (4)在宫颈癌中,免疫组化和WB结果显示,随着肿瘤组织分化程度的降低,E-cadherin、Loricrin、β-catenin的表达逐渐降低,甚至缺失(P<0.05),而AKT的磷酸化水平则呈现逐渐升高的趋势(P<0.05)。 (5)相关分析显示,E-cadherin的表达与宫颈病变的程度呈负相关(rs=-.688, P<0.01),而p-AKT的表达则呈正相关(rs=.462,P<0.01)。E-cadherin的表达与鳞癌的分化程度呈正相关(rs=.438,P<0.01)而p-AKT的表达则呈负相关(rs=-.692, P<0.01)。 (7)E-cadherin表达与AKT磷酸化程度呈负相关(rs=.828, P<0.01)。 结论: (1)E-cadherin表达缺失和AKT磷酸化水平增高与宫颈病变的进展密切相关; (2)β-catenin细胞内异常定位及AKT异常活化在宫颈上皮EMT发挥关键作用; (3)E-cadherin和p-AKT可用于监测宫颈病变的进展,指导临床治疗及预后判断。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R737.33

【参考文献】
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