脱氢表雄酮在卵巢储备功能低下患者行体外受精-胚胎移植助孕中的疗效探究

【摘要】：研究背景卵巢储备功能低下是指卵巢内残存卵子质量和数量的降低,卵巢储备功能低下的不孕患者行辅助生殖技术助孕治疗时,对促性腺激素反应不良,周期取消率高,妊娠率低,流产率高。如何改善其助孕结局,一直是生殖领域的难题。早期研究认为,脱氢表雄酮预治疗能够增加卵巢储备功能低下患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的获卵数和胚胎数目,提高卵子和胚胎质量,提高临床妊娠率。但是,早期的研究大多数为回顾性自身对照研究,因无法排除疾病自身的变异性,被认为研究方法不够严谨。鉴于人们对脱氢表雄酮改善卵巢储备功能尚存争议,我们应该展开进一步研究来评估其疗效,探索卵巢储备功能低下患者体外受精-胚胎移植助孕前最佳的药物预治疗方案。研究表明,雌激素预治疗能够通过反馈调节抑制循环中FSH水平,限制卵泡耗竭,从而提高卵巢反应性。脱氢表雄酮预治疗能够上调FSH受体,提高残存卵泡对FSH的反应性。卵巢储备功能低下患者FSH水平升高,窦状卵泡数目减少。因此我们设想,脱氢表雄酮联合克龄蒙(戊酸雌二醇-雌二醇环丙孕酮片),两者协同作用,是否能使卵巢储备功能低下患者获益更多?目的1)评估脱氢表雄酮在卵巢储备功能低下的不孕患者行体外受精-胚胎移植助孕中的治疗效果;2)探究脱氢表雄酮联合克龄蒙对卵巢储备功能低下患者的治疗作用,并比较其效果是否优于单一脱氢表雄酮预治疗。方法本研究采用前瞻性随机对照研究方法,研究分为两个阶段,2013年3月至2013年10月之间,招募符合纳入标准的卵巢功能低下患者105人,根据电脑产生的随机序列,52人被随机分配至脱氢表雄酮组,53人被分配至对照组。脱氢表雄酮组患者在行IVF-ET助孕前,周期性服用脱氢表雄酮25mg TID,维持三个月经周期,而对照组患者则直接进入试管婴儿周期。脱氢表雄酮组患者在服药的第一个月经周期和第四个月经周期的第三天,抽取肘静脉血5ml,用于AMH、FSH、E2的检测。所有患者经统一方案促排卵,取卵时从主导卵泡中抽吸的第一管且不被血液污染的洁净卵泡液用于BMP-15、GDF-9的检测。2013年11月至2014年5月期间,本研究共纳入符合标准的卵巢储备功能低下患者147例,75人被随机分配至脱氢表雄酮组,72人被分配至脱氢表雄酮联克龄蒙组。脱氢表雄酮组患者在行IVF-ET助孕前,口服脱氢表雄酮25mg TID三个月经周期,而脱氢表雄酮联合克龄蒙组患者在口服脱氢表雄酮的同时,周期性服用克龄蒙三个月经周期。所有患者在治疗的第一个月经周期和第四个月经周期的第三天,抽取肘静脉血5ml用于AMH、FSH、E2的检测。结果脱氢表雄酮组卵泡液中BMP-15水平显著高于对照组(P=0.000),而且脱氢表雄酮组累计胚胎质量评分显著高于对照组(P=0.033);自身对照研究发现脱氢表雄酮治疗后患者血AMH水平显著增高(P=0.015),FSH、E2水平显著降低(P=0.036;P=0.002)。经过大约12周的预治疗,脱氢表雄酮联合克龄蒙组血清AMH水平显著增高(P=0.000),FSH水平显著降低(P=0.016),治疗效果与DHEA组无明显差异;根据FSH水平,以10 m IU/ml为界,将两组分为四个亚组,其中高FSH水平脱氢表雄酮联合克龄蒙亚组AMH水平显著增高(P=0.002),而高FSH水平脱氢表雄酮亚组未发生明显变化(P=0.431);低FSH水平脱氢表雄酮联合克龄蒙组累计胚胎质量评分显著高于低FSH水平脱氢表雄酮组(P=0.032)。结论1)脱氢表雄酮能够改善卵巢储备功能低下患者的卵巢储备功能;2)脱氢表雄酮联合克龄蒙治疗效果优于单一脱氢表雄酮预治疗。