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《安徽医科大学》 2016年
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利拉鲁肽对肥胖超重2型糖尿病患者脂代谢、骨代谢以及炎症因子的影响

张楠  
【摘要】:目的:1.研究肥胖超重2型糖尿病(T2DM)患者脂代谢、骨代谢及炎症因子的特点;2.分析利拉鲁肽治疗对肥胖超重T2DM患者脂代谢、骨代谢及炎症因子的影响,并与门冬胰岛素30比较,探讨利拉鲁肽的临床应用价值。方法:1.病例来源及分组:根据入选和排除标准,选取2013年3月至2015年6月期间在我院内分泌科就诊,使用二甲双胍治疗血糖控制不佳的肥胖超重T2DM患者81例作为研究对象,随机分为两组,分别加用利拉鲁肽(利拉鲁肽组,n=43例)和门冬胰岛素30(门冬胰岛素30组,n=38例)治疗,血糖控制目标为空腹血糖4.4-7.0mmol/L,餐后两小时血糖10.0mmol/L,Hb A1c7%,连续用药26周,于治疗前、治疗后14周、治疗后26周随访,比较两组一般资料、生化指标和脂代谢、骨代谢、炎症因子的变化。选取健康人85例作为正常对照组(NC组)。2.一般资料、生化指标:询问病史和用药情况,测量血压、体重、腰围、臀围,记录体重指数(BMI)、腰/臀比(WHR)及药物不良反应,并检测肝肾功能、血糖、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(FINS)、血脂等生化指标。3.脂代谢相关指标测定:双能X线骨密度测量仪(DXA)测量脂肪含量、脂肪百分比和肌肉含量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清脂肪因子成纤维细胞生长因子21(FGF21)及肌肉因子鸢尾素(Irisin)。4.骨代谢相关指标测定:DXA测量全身骨密度(BMD),ELISA法测定血清骨形成指标N端骨钙素(N-MID-OT)及骨吸收指标β-I型胶原羧基端肽(β-CTX)。5.炎症因子测定:ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)。主要观察指标:脂肪含量、脂肪百分比、肌肉含量、FGF21、Irisin、BMD、N-MID-OT、β-CTX、TNF-α、IL-1次要观察指标:血压、FBG、P2h BG、Hb A1c、体重、BMI、腰围、WHR、TC、TG、HDL-C、LDL-C结果:1.肥胖超重T2DM患者一般资料、生化指标、脂代谢、骨代谢指标及炎症因子的变化:与NC组相比,肥胖超重T2DM患者血压、体重、BMI、腰围、臀围、WHR、FBG、Hb A1c、TC、TG、LDL-C均升高(P0.05),HDL-C降低(P0.05);体脂含量、体脂百分比、肌肉含量及血清FGF21、β-CTX、TNF-α、IL-1水平升高(P0.05),BMD及血清Irisin、N-MID-OT降低(P0.05)。2.利拉鲁肽组和门冬胰岛素30组治疗前后一般资料和生化指标的改变:治疗前两组一般资料和生化指标均具有可比性(P0.05)。与治疗前比,治疗后14周,利拉鲁肽组血压、体重、BMI、腰围及血清FBG、P2h BG、Hb A1c、TC、TG、FINS、IR均明显下降(P0.05),治疗后26周,除了血压、体重、BMI、腰围、血清FBG、P2h BG、Hb A1c、TC、TG、FINS、IR下降明显(P0.05),LDL-C也较基线水平明显下降(P0.05);与治疗后14周相比,治疗后26周,利拉鲁肽组腰围、WHR、血清FBG、P2h BG、TC、FINS、IR进一步下降(P0.05)。与门冬胰岛素30组相比,治疗后14周,利拉鲁肽组BMI及血清P2h BG、Hb A1c、TC均降低(P0.05);治疗后26周,体重、BMI、腰围、WHR及血清FBG、TC、LDL-C均降低(P0.05),仅P2h BG升高(P0.05)。治疗26周后,利拉鲁肽组体重、BMI、腰围、WHR及血清TC的下降幅度均高于门冬胰岛素30组,而P2h BG下降幅度门冬胰岛素30组高于利拉鲁肽组,差异均有显著性(P0.05)。两组均无严重不良反应,利拉鲁肽组的不良反应主要为胃肠道反应,门冬胰岛素30组的不良反应主要为低血糖;3.两组治疗前后脂代谢指标的变化:与治疗前相比,利拉鲁肽组治疗后14周,体脂含量、体脂百分比及血清FGF21水平均明显下降(P0.05),血清Irisin水平明显上升(P0.05),治疗后26周,体脂含量、体脂百分比及血清FGF21水平较基线下降明显(P0.05),血清Irisin水平升高(P0.05)。与门冬胰岛素30组相比,治疗后14周,利拉鲁肽组体脂含量、体脂百分比及血清FGF21水平显著降低(P0.05);治疗后26周,体脂含量、体脂百分比显著降低(P0.05),而血清Irisin水平显著升高(P0.05)。与门冬胰岛素30组相比,治疗26周后,利拉鲁肽组体脂含量、体脂百分比下降幅度显著升高,而血清Irisin水平升高幅度显著升高,差异均有显著性(P0.05);4.两组治疗前后骨代谢指标的变化:与治疗前相比,利拉鲁肽组治疗后14周,血清β-CTX水平下降明显(P0.05),BMD、血清N-MID-OT水平无明显变化(P0.05);治疗后26周,血清β-CTX水平进一步下降(P0.05),BMD、血清N-MID-OT水平仍无显著性差异(P0.05)。与门冬胰岛素30组相比,治疗后14周和26周两组BMD及血清β-CTX、N-MID-OT水平差异均无显著性(P0.05)。两组治疗26周后骨代谢指标与基线值差值的比较均无显著性差异(P0.05);5.两组治疗前后炎症因子的变化:与治疗前相比,利拉鲁肽组治疗后14周,血清TNF-α、IL-1水平下降明显(P0.05);治疗后26周,血清TNF-α、IL-1水平较基线明显下降(P0.05);与治疗后14周相比,治疗后26周,血清TNF-α、IL-1水平进一步下降(P0.05)。与门冬胰岛素30组相比,治疗后14周,利拉鲁肽组血清TNF-α水平显著降低(P0.05);治疗后26周,利拉鲁肽组血清TNF-α、IL-1水平均显著降低(P0.05)。治疗26周后,利拉鲁肽组血清TNF-α下降幅度高于门冬胰岛素30组,差异有显著性(P0.05)。结论:1.肥胖超重T2DM患者的脂肪含量、脂肪百分比明显升高,脂肪因子FGF21水平升高,肌肉因子Irisin水平减低;全身BMD下降,骨形成标志物降低、骨吸收标志物升高,炎症因子水平升高;2.利拉鲁肽治疗可有效控制体重、降低BMI、WHR,改善血脂水平,对空腹血糖的改善更优于门冬胰岛素30,而门冬胰岛素30可以更好的控制餐后血糖;3.利拉鲁肽治疗可降低肥胖超重T2DM患者脂肪含量、脂肪百分比,降低FGF21水平、升高Irisin水平,改善脂代谢;对全身BMD、骨形成指标N-MID-OT无明显影响,但可以降低骨吸收指标β-CTX水平;可以明显降低炎症因子TNF-α和IL-1水平。与门冬胰岛素30比较,利拉鲁肽治疗可以更好的改善肥胖超重T2DM患者的脂代谢和炎症因子水平。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R587.1

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