收藏本站
《安徽医科大学》 2017年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

子宫内膜异位症合并不孕患者microRNA表达分析及其与内膜容受性的相关性研究

许险峰  
【摘要】:目的:子宫内膜异位症是一个近年来被关注较多的生育年龄妇女高发的公共卫生问题。它与持续的盆腔疼痛和/或不育有关,但这种病症的发病机制目前仍不十分确切。有研究提出mi RNA参与了子宫内膜异位的发生、发展机制,是该病基因改变的重要调节剂。在本研究中,通过检测子宫内膜异位症合并不孕患者着床窗口期(黄体期)子宫内膜组织中差异表达的微小RNA(micro RNA),来预测可能参与子宫内膜异位症不孕不育的相关mi RNA以及可能与内异症内膜容受性降低有关的调控mi RNA;方法:1、子宫内膜合并不孕患者mi RNA的差异表达:利用新一代高通量测序技术检测8个子宫内膜异位症合并不孕患者和6个对照组黄体期子宫内膜中micro RNA的表达谱,发现差异表达的微小RNA以及发现新的mi RNA;2、差异表达的mi RNA验证:选择子宫内膜异位症合并不孕患者14例做实验组和非内异症不孕患者10例做对照组,利用荧光逆转录real-time PCR技术检测其黄体期子宫内膜中差异表达的micro-RNA,评估是否与测序结果一致;3、探寻与子宫内膜异位症内膜容受性降低相关的mi RNA:首先利用基因数据库(targetscan数据库等)预测可能与内膜容受性变化相关的micro RNA;其次选择20例子宫内膜不孕症患者,将子宫内膜异位症患者分为高内膜容受性8例和低内膜容受性12例两组,最后利用芯片技术检测筛选出的可能与子宫内膜异位症患者内膜容受性降低相关的micro RNA。结果:1、在这项研究中,我们检测子宫内膜异位症患者(n=8)和对照患者组(n=6)的子宫内膜mi RNA表达谱,生物信息学分析检测到61个差异表达(DE)已知的mi RNA和57个差异表达(DE)新mi RNA。这些DE mi RNA靶标的基因本体分析发现,“蛋白质细胞外基质”,“层粘连蛋白结合”和“细胞外基质结合”等丰富了上调的mi RNA靶标,而“细胞增殖”富集下调mi RNA靶标。KEGG通路分析显示这些潜在受影响的靶标涉及代谢,m TOR信号传导途径,蛋白水解等,其与子宫内膜异位症的发生及其不孕不育机制相关。2、采用逆转录(RT)-PCR技术检测两组(内异症组和对照组分别为14例和10例)子宫内膜组织中差异表达水平前十位的mi RNA,包括上调的mi R-1304-3p、mi R-544b、mi R-3684、mi R-494-5p、mi R-4683、mi R-6747-3p和下调的mi R-3935、mi R-4427、mi R-652-5p、mi R-205-5p的表达,验证mi RNA芯片技术筛查结果,显示这十个micro RNA确实在内异症中表达有变化,与高通量测序结果一致。3、利用targetscan、Miranda数据库我们挑选出四个可能与内膜容受性相关的micro RNA,分别是mi R-544b、mi R-494-5p、mi R-4427、mi R-1304-3p,4、最后我们通过超声及组织形态学方法评估内膜容受性,将20例内异症合并不孕患者分为两组:8例高子宫内膜容受性以及12例低内膜容受性患者,检测在两类子宫内膜异位症患者黄体期内膜中这四种mi RNA的表达水平,发现mi R-494-5p、mi R-4427、mi R-1304-3p表达有差异(P0.05),而mi R-1304-3p表达无差异(P0.05)。结论:此次研究发现内异症不孕患者着床窗口期内膜组织中存在多个差异表达的mi RNA,其中包括位于前十位的上调的6个mi R-1304-3p,mi R-544b,mi R-3684,mi R-494-5p,mi R-4683和mi R-6747-3p),下调的4个(mi R-3935,mi R-4427,mi R-652-5p和mi R-205-5p),这些mi RNA有可能通过复杂的调控机制促使子宫内膜异位症的发生、发展以及通过调控生物因子影响内异症患者的受孕过程,导致不孕不育;其中,mi R-544b,mi R-494-5p和mi R-4427可能与子宫内膜异位症内膜容受性降低密切相关。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R711.71;R711.6

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨艳瑞,李萍,孙艳;绝经晚期子宫内膜异位症1例[J];实用妇产科杂志;2000年05期
2 程志霞,刘永新,师淑婉;子宫内膜异位症66例临床分析[J];陕西医学杂志;2000年05期
3 郝群,史常旭;子宫内膜异位症中表皮生长因子受体的表达及临床意义[J];江苏医药;2000年11期
4 白淑坤,黄永芝;腹股沟子宫内膜异位症1例[J];中国实用妇科与产科杂志;2000年04期
5 方素云,阎建忠,吕昌龙,王永来,付国;转化生长因子-β_1与子宫内膜异位症关系的研究[J];中国医科大学学报;2000年03期
6 ;子宫内膜异位症学术研讨会征文通知[J];中华妇产科杂志;2000年08期
7 胡淑琴,李明,管晓燕,董建美;中药祛症灵灌肠用于子宫内膜异位症的护理要点[J];中华护理杂志;2000年12期
8 朱掌珠,张学珍;超声诊断子宫内膜异位症80例[J];蚌埠医学院学报;2000年03期
9 郝亚华,董笑平,严玉清,冯丹红,孙振龙,孙大平;105例子宫内膜异位症误诊原因分析[J];长春中医学院学报;2000年02期
10 杨凤琴;多发性顽固性子宫内膜异位症1例[J];邯郸医学高等专科学校学报;2000年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张伟秋;;子宫内膜异位症66例临床分析[A];纪念卓越的人民医学家林巧稚大夫诞辰100周年——全国妇产科高级学术论坛论文集[C];2001年
2 周群芳;朗景和;冷金花;;骨桥蛋白在子宫内膜异位症在位及异位内膜中的表达[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年
3 林俊;陈志文;;子宫内膜异位症的诊断[A];2005年浙江省妇产科学暨计划生育学术会议论文汇编[C];2005年
4 苏红;黄晓阳;;子宫内膜异位症相关不孕的研究现状[A];湖北省性学会第二届第二次学术年会论文集[C];2005年
5 勾宝华;;子宫内膜异位症患者健康知识需求调查[A];全国妇产科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2006年
6 徐红;欧奇志;况燕;徐文生;张玮;;动态检测子宫内膜异位症患者血清血管内皮生长因子的临床意义[A];中华医学会第九次全国妇科肿瘤学术会议论文汇编[C];2006年
7 李亚里;岳莉;;子宫内膜异位症血清指标临床诊断探讨[A];中华医学会第一届全球华人妇产科学术大会暨第三次全国妇产科中青年医师学术会议论文汇编[C];2007年
8 卢琴华;;子宫内膜异位症与不孕[A];肢体伤残康复与护理学术论文集[C];1995年
9 马彩虹;;子宫内膜异位症合并不孕[A];全国第三届不育症暨保留生育功能微创手术研讨会论文集[C];2008年
10 杨冬梓;;子宫内膜异位症合并不育症处理中的热点问题[A];中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科内分泌会场(妇科内分泌学组、绝经学组、计划生育学组)论文汇编[C];2012年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 周虹;子宫内膜异位症成为妇科第二大常见病[N];大众卫生报;2007年
2 教授 孙大为;子宫内膜异位症对生育有多大影响[N];卫生与生活报;2008年
3 士平;子宫内膜异位症不可轻视[N];中国妇女报;2000年
4 黄海平 副主任医师;适量运动,预防子宫内膜异位症[N];大众卫生报;2001年
5 舒楚强;子宫内膜异位症与不孕[N];大众卫生报;2004年
6 兰州现代中医药研所 史建钢;子宫内膜异位症能否根治?[N];甘肃日报;2004年
7 北京朝阳医院妇产科主治医师 李淑红;腹腔镜诊治子宫内膜异位症[N];健康报;2003年
8 健康时报特约记者 吉尔;产后子宫内膜异位症咋治疗?[N];健康时报;2005年
9 梦月;年轻女性健康的威胁——子宫内膜异位症[N];中国劳动保障报;2002年
10 吴凡;张海峰;陈思亮;异位散治疗子宫内膜异位症[N];中国医药报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 吴志勇;尼古丁对子宫内膜间质细胞力学特征的影响及机制研究[D];复旦大学;2011年
2 贾云波;HIF-1a及其调控因子PHD2、VHL在子宫内膜异位症中的表达及补肾温阳化瘀方对其影响[D];河北医科大学;2015年
3 侯震晖;IVF-ET周期中子宫内膜异位症性不孕患者体重指数、糖脂代谢变化及相关机理研究[D];南方医科大学;2014年
4 王娜娜;活血中药抑制盆腔子宫内膜异位症保守术后复发的疗效评价[D];中国中医科学院;2016年
5 廖慧慧;五子四物加减方用于子宫内膜异位症不孕患者腹腔镜术后的临床研究[D];广州中医药大学;2015年
6 詹宏;PRL-3及其参与的SOCS3/JAK2/STAT3通路在子宫内膜异位症中的作用和机制研究[D];浙江大学;2016年
7 李娟清;Twist异常甲基化介导的细胞迁移和侵袭在子宫内膜异位症发病机制中的作用[D];浙江大学;2017年
8 赵梦丹;靶向纳米载体介导基因治疗子宫内膜异位症的疗效及机制研究[D];浙江大学;2017年
9 张亚萍;基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨蠲痛饮对子宫内膜异位症模型大鼠影响及作用机制研究[D];湖北中医药大学;2017年
10 许险峰;子宫内膜异位症合并不孕患者microRNA表达分析及其与内膜容受性的相关性研究[D];安徽医科大学;2017年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 于玲;山东济南地区子宫内膜异位症的流行病学研究[D];山东大学;2005年
2 曹勋荣;子宫内膜异位症治疗疗效及复发相关因素分析[D];泰山医学院;2014年
3 金旺红;子宫内膜异位症术后复发临床分析[D];延边大学;2015年
4 季丽梅;子宫内膜异位症术后GnRHa联合反加疗法的效果评估[D];河北医科大学;2015年
5 王云;MMP-2、IL-4、IFN-γ在子宫内膜异位症中表达的相关性分析[D];河北医科大学;2015年
6 李宾;E-钙粘蛋白基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关联性研究[D];河北医科大学;2015年
7 董悦文;活性氧簇及总抗氧化能力在子宫内膜异位症患者血清、卵泡液及颗粒细胞中的表达[D];河北医科大学;2015年
8 史少文;RLx及VEGF在子宫内膜异位症中的表达及相关性研究[D];河北医科大学;2015年
9 褚丽娜;IGFBP3基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究[D];河北医科大学;2015年
10 亓文博;腹腔镜联合药物治疗中、重度子宫内膜异位症的疗效分析[D];河北医科大学;2015年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026