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《安徽医科大学》 2016年
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橙皮苷衍生物Y-12对CCL_4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用研究

曹雪艳  
【摘要】:研究目的:本课题选用四氯化碳诱导的急性化学性肝损伤的小鼠模型,研究橙皮苷衍生物Y-12对小鼠急性肝损伤的保护作用及对某些细胞因子的影响。通过检测CYP2E1的蛋白和mRNA表达水平,TNF-α和IL-6的含量和mRNA表达水平来初步探讨HY-12发挥保护作用的机制。方法:将70只昆明小鼠随机均分为7组:正常组、模型组、HY-12高、中、低剂量组和阳性对照药(甘草酸二铵组和橙皮苷组)。将小鼠分别以0.5%羧甲基纤维素钠和相应的药物连续灌7天,第7天给药结束后除正常组腹腔注射等量花生油外,分别向小鼠腹腔注射0.2%CCL_4(0.1ml/10g)诱导小鼠急性肝损伤模型。观察HY-12对小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的影响和对肝匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的影响;肝组织HE染色;免疫组化SP法观察肝组织中CYP2E1的表达;ELISA法检测小鼠血清中TNF-α和IL-6的的水平;Western Blot法检测小鼠肝脏CYP2E1的蛋白表达水平;qRT-PCR法检测小鼠肝脏CYP2E1mRNA、TNF-αmRNA、IL-6 mRNA的表达水平。结果:HY-12各剂量组可降低急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST活性,降低肝匀浆MDA的水平,升高SOD、GSH-Px的水平,对肝脏中CYP2E1基因表达有抑制作用,能显著降低小鼠肝组织病变程度。同时,HY-12中、高剂量组可以降低肝损伤小鼠中TNF-α和IL-6的水平,抑制炎症因子的分泌来减轻小鼠肝损伤程度。结论:HY-12对小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制四氯化碳诱导的脂质过氧化、抑制CYP2E1表达,并抑制炎症因子TNF-α和IL-6的产生有关。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R285.5

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