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《安徽医科大学》 2001年
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术前直肠粘膜下植入5-氟尿嘧啶缓释剂对大肠癌细胞凋亡与调控基因表达的影响

郭爱军  
【摘要】: 目的:研究大肠癌患者经直肠粘膜下途径植入5-氟尿嘧啶缓释剂后,药代动 力学、毒副作用、肿瘤细胞凋亡及其调控基因p53、Bcl-2表达的变化,以及药 效学情况。方法:将5-氟尿嘧啶缓释剂500mg分6-8点植入13例大肠癌患者齿 线上方2-4cm处直肠粘膜下,另取12例临床资料相似者作对照。植入后24小时、 48小时采外周血,72小时手术,同时采外周血、肠系膜静脉血、癌组织及癌旁 组织,以高效液相色谱方法检测不同时间血药及组织学药物浓度。植药部位取材 病理学检查,用药前后肝肾功能、心电图、血常规检查。以HE染色、S-P免疫组 化方法观察给药前、手术后肿瘤细胞凋亡、p53蛋白及Bcl-2蛋白表达情况。结 果:24小时、48小时、72小时外周血药浓度分别为0.182±0.136ug/ml,0.195 ±0.088ug/ml,0.219±0.162ug/ml,三者无显著差异,P>0.05;72小时肠系膜 静脉血浓度为0.418±0.261ug/ml,显著大于外周血(P=0.013);72小时癌组织 浓度(1.478±1.333ug/g)显著高于癌旁组织(0.646±0.600ug/g)(P=O.010)。 植药部位病理学检查仅见少量炎性细胞浸润,给药前后化验检查无异常。治疗组 术后凋亡指数(3.623±1.235)高于术前(1.200±0.398),P<O.001;对照组 术后、术前无明显变化,P=0.380;治疗组凋亡抑制基因Bcl-2表达术后较术前 下调(P=0.03),对照组则变化不明显(P=0.9165);治疗组中p53基因突变与非 突变者,二者术后Bcl-2表达均较术前下调,P分别为0.0441和0.0232,进一 步比较二者下调幅度,P=0.754。结论:经直肠粘膜下给予抗肿瘤药物是大肠癌 新辅助化疗的最好给药途径,操作简便,并发症少。利用5-Fu缓释技术经直肠 粘膜下途径给药后,药代动力学令人满意,在外周血中有长时间、持续、稳定、 有效的药物浓度,癌肿区域及门静脉系统有较高的抑癌药物浓度。可导致大肠癌 细胞凋亡显著增加,凋亡抑制基因Bcl-2表达明显下调,并且对p53基因突变者 安徽医科大学硕士学位论文 亦有较好疗效,而具有良好的药效学。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R735.34

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