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《安徽医科大学》 2002年
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Alzheimer病松果体素合成与调节的紊乱及其机制

吴颖蕙  
【摘要】: 背景 生物节律的紊乱是AIzheimer’s disease(AD)病人常见的临床 表现,其生物学基础之一是松果体素的水平下降和视交叉上核 (suprachiasmatic nucleus,SCN)的退行性改变。我们前期的研究发现: AD患者脑脊液松果体素水平明显降低,并与AD的神经病理变化的进展 负相关。结合松果体素的神经保护作用,我们推测它参与了AD早期神经 病理学过程。 目的了解AD的松果体素合成与调节的改变及其分子机制,为阐明 AD早期发病机制,进而为AD的早期诊断和可能的治疗提供依据。 方法受试者按神经病理学诊断分为:重度AD神经病理改变组 (Braak VI级)(severe AD、SAD)24例(平均年龄=72. 5±2. 1岁);轻度 AD神经病理改变组(Braak Ⅰ~Ⅱ级)(mild AD,MAD)31例(平均年 龄=73. 6±1. 6岁);无AD神经病理改变的对照组(Braak 0级)(non-AD, NAD)15例(平均年龄=68. 2±2. 3岁)。取死后延搁时间在24小时以内并 在-80℃保存的70例病检松果体组织和其中37例的脑脊液,用放射免疫 法测定松果体上清液和脑脊液中松果体素的含量;高压液相法测定松果体 上清液中松果体素合成与调节通婚中的主要单胺类递质(TRP、5-HT、 5-HIAA、NAS、NE、MHPG),及多巴胺系统主要单胺类递质(DA和HVA) 的含量:Bradford法测定松果体中总蛋白质含量。 统计学处理 两组间的水平差异用Mann-Whitney U检验; 三组之间 的差异用Kruskal-Wallis H检验:相关关系采用Spearman相关分析检验。 结果 松果体的重量在NAD(197. 5±16. 3毫克)、MAD(238. 5±19. 2 安徽医科大学硕士学位论文 毫克)和 S A D组(2 2 7.3士 2 3.l毫克)问无显著,仕差异(P-0.6 2)。松果 休11-I总蛋白质的含最在NAI)(0.097士0.011毫克/毫克组织)、MAD(0.094 士0.009毫克/毫克组织)和SAD组(0.118士0.015毫克/毫克组织)间无 显著,叮差异(尸一0.215)。松果体的 5-HT、NAS 水平在三组间无显著性 差异(尸一0.54二,厂一0.435)。松果体与脑脊液中松果体素水平呈高度正相 关(<-0.68,P<0.0001)口 NAD叁 仍然保忖 十 果体(IU千 果休 素分泌昼夜节千, 夜问平均水平高于;勺昼约4倍(尸-0.048X但在MAD及SAD组,昼夜节 jt消失(P—0.0 8 9,P—0.3 31)。S A D组松果体的夜问松果体素水平(3 5.15 士 16.8 皮克/毫克g[I织)低于 NAD(219.23士 108.27 皮克/毫克组织) (P-0.010)#口 乡(64.03士15.95皮克/毫克组 织)(P=0.018)。SAD 组松果休中夜问松果休素/NAS值(代表松果体素合成通路活性)(2.97士 2.47)低于 NAD(16.70士 7.89)(P—0.022)和 MAD 组(4.55士 3.31) (P—0.034)。SAD组松果休。115-IllAA水下(2425.75士481.30皮克/毫克组 织)高于 NAD(667.66士 153.30 皮克/毫克组 织)(P一0.003)和 MAD 组 (1315.35士276.73 皮克/毫克织织)(厂一0.044)。SAD 组松果体【上 5-HIAA/5-IIT值(代表从5-HT到5-IllAA通路活性)(0.27士0.045)高于 NAD组(0.10士0巴022)(P-0.004),而_D.MAD乏松果体中该匕值(0.19 士0.03)高-J’NAD叁(P-0.034),’5 SAD乡hJ无显著性差异(P-0@146)。 NE、MllP*/NE(代表该系统代谢活,仕)在三组仰无显著们Z差异(*一0.738, P-0.156)。松果休DA系统11。的DA、[IVA、IJVA/DA在.三组问无显著差 异(尸=0.962,P—0.535,尸一0.697)。 结论①松果休111松果仆素的话夜节伸消失是AD的早期表现;②脑 脊液叫i的松果体素水下能反lgh松盯休素合成情况;③松果体素合成系统中 通路失衡,即从5-IJ T到松果休素的通路活州,「降,和从5-liT到5-IllAA 的通路活件升高,是AD患片松果休的松果体素节律消失和夜间水平下降 的。J“能机制之一:④AD松果体的NE释放本身山能没有差异:⑤DA系 统可能未参与AD松果体素合成一调节变化的机制。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R749.16

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