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《安徽医科大学》 2003年
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奥曲肽抑制肝癌肿瘤血管生成和肝癌切除术后复发转移的实验研究

荚卫东  
【摘要】:原发性肝癌是一种典型的多血管性肿瘤,肿瘤细胞能够产生多种血管生长因子,诱导肿瘤血管生成,抗肿瘤血管生成的治疗能够抑制肝癌生长和复发转移。近年来研究发现生长抑素类似物奥曲肽在治疗不能切除的肝癌中可以明显的延长病人的生存期。我们先前的研究也证实奥曲肽对大鼠肝部分切除术后种植性肝癌生长具有抑制作用。然而,在非内分泌的实体肿瘤中,奥曲肽确切的抗肿瘤机制尚不清楚。最近有研究表明奥曲肽能够抑制实验性血管生成,并可以通过抑制肿瘤血管生成控制肿瘤生长。本研究应用MTT实验、侵袭实验、迁移实验、Matrigel实验、人肝癌LCI-D20裸鼠角膜微囊移植模型、皮下移植瘤模型和裸鼠人肝癌转移模型等手段,探讨奥曲肽对人肝癌肿瘤血管生成和肝癌切除术后复发转移的影响。体外研究表明,奥曲肽能够抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖、侵袭和分化成血管能力,对源自人肝癌LCI-D20的肝癌细胞株MHCC97-H和MHCC97-L的增殖无明显抑制作用。体内研究表明:奥曲肽能够抑制LCI-D20肝癌组织诱导的裸鼠角膜新生血管形成;对LCI-D20皮下肿瘤生长具有抑制作用,免疫组化研究表明,治疗组肿瘤内微血管密度(MVD)比对照组MVD明显减少;并能够通过抗肿瘤血管生成抑制高转移性人肝癌切除术后的复发转移。这些结果提示奥曲肽对人肝癌肿瘤血管生成和肝癌切除术后的复发转移具有抑制作用。因此,生长抑素类似物奥曲肽作为抗肿瘤血管生成剂,与传统的手术、放疗和化疗联合应用,可能为肝癌的治疗提供新的途径。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R735.7

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【参考文献】
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