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《安徽医科大学》 2005年
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肝细胞癌多基因启动子区域异常甲基化的实验研究

钱波  
【摘要】:目的:了解肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中,DAPK、THBS1、RIZ1和MGMT基因的甲基化状况。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术,检测40例HCC和2例正常肝组织中上述基因启动子区域的甲基化状况,并分析每种基因甲基化程度和临床参数之间的关系。结果:2例正常的肝脏组织中无任何一种基因启动子区域发生了甲基化。HCC组织中,DAPK、THBS1、RIZ1和MGMT这四种基因的甲基化发生率分别是:77.5%(31/40)、37.5%(14/40)、30%(12/40)和15%(6/40)。相应40例的癌旁组织中,DAPK、THBS1、RIZ1和MGMT基因的甲基化率分别为77.5%(31/40)、27.5%(11/40)、5%(2/40)和5%(2/40)。综合这4种基因的甲基化状况,87.5%(35/40)的HCC和80%(32/40)癌旁组织中有一种或一种以上基因发生了甲基化。肿瘤组织中,含有一种基因甲基化的为16例(40%),含两种基因甲基化的为11例(27.5%),含三种基因甲基化的为7例(17.5%),这四种基因全都甲基化的为1例(2.5%)。癌旁组织中,没有任何一例标本有三个或三个以上的基因同时发生甲基化,18例(45%)标本发生了一种基因甲基化,14例(35%)标本发生了两种基因甲基化。四种基因中只有RIZ1基因在肿瘤组织中的甲基化率明显高于癌旁组织(x~2=8.658,P0.05),且有统计学上的相关性(K=0.219,P0.05)。癌组织的甲基化指数(methylated index,MI)明显高于癌旁组织(z=2.408,P=0.016)。四种基因的甲基化程度与患者性别、肿瘤直径、术前血清AFP水平、TNM分级等无统计学相关性。癌组织标本发生THBS1基因甲基化的病人组其年龄较无此基因甲基化者年轻(t=2.389,P0.05);癌旁组织中,HBcAb阴性患者组MGMT基因甲基化率高于HBcAb阳性组(x~2=9.925,P0.05);Child B级患者组THBS1基因甲基化率高于Child A级患者组(x~2=7.900,P0.05)。有2种基因甲基化的病人组,较有1种基因甲基化的病人组年轻(t=3.047,P0.05)。结论:我们的研究结果显示,在HCC中多基因启动子
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R735.7

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