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《安徽医科大学》 2005年
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血管紧张素Ⅱ受体(AT_1)拮抗药的药动学-药效学结合模型研究

黄晓晖  
【摘要】:血管紧张素Ⅱ受体(AT_1)拮抗药的药动学—药效学结合模型研究 血管紧张素Ⅱ(AT_1)受体拮抗剂选择性拮抗AT_1,抑制血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩,间接促进醛固酮的释放,并能间接引起肾素、血管紧张素Ⅱ的升高,临床广泛用于治疗高血压及充血性心力衰竭等。厄贝沙坦为新型的非肽类血管紧张素Ⅱ受体AT_1的拮抗药,降压效果好,不良反应少,且有保护靶器官作用。利尿剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物联用是一种临床常用治疗方法。目前在血管紧张素Ⅱ(AT_1)受体拮抗剂研究领域,尚有些有待解决的基础和临床问题,如药效滞后、剂量问题、作用机制和副作用机制等。另一方面,药动学—药效学结合模型(PK-PD modeling)将药动学与药效学相联系,定量阐明给予一定剂量后所引起的药理作用的时间过程,有助于药物个体差异分析,作用机理探讨、临床给药方案制定、疗效和安全性评估、临床试验模拟等研究工作,近年来在药理学、毒理学、临床应用及新药开发等领域发挥越来越重要的作用。 目前国内外药动学—药效学结合模型应用于血管紧张素受体拮抗剂及高血压联合用药的研究尚未见报道。本课题运用药动学—药效学结合模型理论,从时间、血药浓度、药物效应及联用效应等多维角度进行探索,分析血管紧张素Ⅱ(AT_1)受体拮抗剂厄贝沙坦及其与利尿剂氢氯噻嗪联用在健康志愿者、肾性高血压大鼠及肾性高血压犬体内的实验数据,建立数学模型,弄清剂量、药物浓度、药物效应及时间之间的关系,可估算预测药物效应的时间过程,提供有价值的药动学及药效学参数,从而有助于临床合理用药。本研究主要分为如下几部分: 1.药动学—药效学结合模型的定量分析方法研究 本课题首先需建立药动学—药效学结合模型的定量分析方法。药动学—药效学结合模型种类繁多,内容丰富。本课题涉及的药动学—药效学结合模型定量研究方法如下:药动学—药效学结合模型的药动学模型部分采用房室模型。药效学模
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R96

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【参考文献】
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1 陈志扬,郑青山,孙瑞元;大型药理学计算软件DAS的功能介绍[J];中国临床药理学与治疗学;2002年06期
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1 杨帆;刘志昌;丁焕中;曾振灵;;蒙特卡罗模拟法在抗微生物药物药动学和药效学研究中的应用[J];动物医学进展;2009年07期
2 罗建平,张银娣;药代动力学药效学结合模型的研究进展[J];中国临床药理学杂志;2000年04期
3 张兴安;赵高峰;吴群林;徐波;施冲;王捷;屠伟峰;;异丙酚全麻下瑞芬太尼在手术患者的药代动力学[J];中国临床药理学杂志;2006年06期
4 吴芳,张源,张志荣;药代动力学和药效学结合模型的研究进展[J];国外医学(药学分册);2004年02期
5 陈领弟;苏银法;;Excel联合Visual Basic辅助制定一室模型静脉推注给药方案设计[J];海峡药学;2009年11期
6 胡苹;李玉平;;药物动力学-药效动力学联合模型的研究概况[J];湖南中医药大学学报;2011年06期
7 张兴安;肖彬;赵高峰;吴群林;徐波;王捷;施冲;;异丙酚静脉麻醉期间利多卡因临床药动学[J];中国临床药学杂志;2007年05期
8 王宇红;蔡光先;张水寒;杨永华;;心宁缓释片在犬体内的药动学-药效学研究[J];世界中西医结合杂志;2007年02期
9 周丽君;李敬来;王晓英;乔建忠;张振清;;高效液相色谱-质谱法测定比格犬血浆中的艾普拉唑及其药代动力学[J];色谱;2012年05期
10 丛绍强,阴冠程,张永波,董燕霞;PK-PD结合模型在药学研究中的应用[J];社区医学杂志;2005年02期
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1 Bernd Meibohm;;药动学和药效学评价生物制品:挑战与局限性(英文)[A];中国药理学会临床药理学专业委员会会议暨第十次全国临床药理学学术会议论文集[C];2007年
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5 安全;环维黄杨星D和黄杨宁PK-PD结合模型研究[D];广州中医药大学;2008年
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2 张长群;;厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂治疗轻中度高血压临床观察[J];山东医药;2010年16期
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5 张世恒;李庆光;;厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压病的临床观察[J];中国实用医药;2010年15期
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7 蔡文花;;厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压疗效观察[J];现代中西医结合杂志;2007年28期
8 季宇;;厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压临床疗效观察[J];实用心脑肺血管病杂志;2008年07期
9 陈永东;施德毅;周鱼;孙爱梅;曾其毅;徐永红;吴昌儒;;厄贝沙坦和氢氯噻嗪治疗原发性高血压33例临床观察[J];内科;2009年01期
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2 周光春;张建军;欧丽娜;王景霞;李伟;陈绍红;;PK-PD结合模型研究进展[A];全国第3届临床中药学学术研讨会论文集[C];2010年
3 ;药物代谢与药代动力学[A];2011药物代谢及药代动力学研讨会论文集[C];2011年
4 肇丽梅;;药代动力学指导原则及生物等效性试验方案设计及实施[A];2011药物代谢及药代动力学研讨会论文集[C];2011年
5 邱相君;王建刚;刘涛;袁世英;刘心霞;陈汇;;厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊的人体生物等效性[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
6 薛明;牛文忠;阮金秀;袁淑兰;张振清;刘克良;;戊乙奎醚外消旋体及其光学异构体的药代动力学与药效动力学研究[A];第八次全国药物与化学异物代谢学术会议论文摘要[C];2006年
7 于敏;闻镍;汤瑶;孙旭;李佐刚;;恒河猴单次和多次静脉给予PEG化重组人血管内皮抑制素的药代动力学研究[A];第五次全国免疫诊断暨疫苗学术研讨会论文汇编[C];2011年
8 高春生;;控释制剂、靶向制剂的药代动力学[A];2011药物代谢及药代动力学研讨会论文集[C];2011年
9 王广基;;中药药代动力学研究—从PK标记物群的确认到临床合理用药[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周报告集[C];2010年
10 胡培;;Ⅰ期临床开放性随机试验,评价Telbivudine(LdT)在健康中国志愿者体内的药代动力学[A];中华医学会全国第九次感染病学学术会议论文汇编[C];2006年
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1 吕延杰 朱大岭 董得利 杨宝峰;应用药理学研究尚须攻克诸多难题[N];中国医药报;2009年
2 柯晨;集学科和人才优势加强药代与药效研究[N];科技日报;2003年
3 菲语;300mg厄贝沙坦可作为一线用药[N];医药经济报;2004年
4 陶春祥;新生儿药代动力学特点[N];中国医药报;2004年
5 ;格平(厄贝沙坦)治疗原发性高血压的疗效及安全性评价)[N];医药经济报;2001年
6 于海源;双黄连粉针剂药代动力学研究进展[N];中国医药报;2003年
7 白冰;厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方降压效果更好[N];中国医药报;2007年
8 小芳 编译;不只降压那么简单[N];医药经济报;2003年
9 记者 肖江;沈阳在京签约两位院士[N];沈阳日报;2009年
10 桃子;厄贝沙坦可治高血压合并2型糖尿病[N];医药经济报;2007年
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1 黄晓晖;血管紧张素Ⅱ受体(AT_1)拮抗药的药动学-药效学结合模型研究[D];安徽医科大学;2005年
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4 詹秀琴;超细微雄黄颗粒的制备及其对肿瘤细胞作用的比较研究[D];南京中医药大学;2004年
5 袁守军;姜黄素衍生物91022的癌化学预防作用、作用机理及其药代动力学研究[D];中国协和医科大学;1997年
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1 李秋莎;茶多酚在大鼠的多组分药代动力学和抗自由基药效动力学及其相关性研究[D];大连医科大学;2010年
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