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《安徽医科大学》 2007年
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Ra97-116(V108A)鼻粘膜耐受对实验性自身免疫性重症肌无力的影响

吴怀国  
【摘要】: 目的: 1.研究鼠源乙酰胆碱受体抗体α亚基97-116 (Rα97-116)诱导建立实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型的可能性,为MG的基础研究提供简便实用的动物模型。 2.研究Rα97-116诱导的实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG) Lewis鼠外周血CD28:CTLA4/B7表达水平,探讨CD28:CTLA4/B7在重症肌无力(MG)免疫病因机制中的作用。 3.研究Rα97-116 (V108A)鼻粘膜耐受对EAMG临床及免疫功能的影响。 方法: 采用人工合成的Rα97-116肽段与完全氟氏佐剂(CFA)充分乳化后多点皮下注入6-8周龄雌性Lewis鼠,并在第30、60天强化注射与不完全氟氏佐剂(IFA)充分混合后的等量肽段构建EAMG鼠模型。对照组同期注入等量的磷酸盐缓冲液(PBS)。通过观察实验鼠体重变化,并进行Lennon临床评分;通过低频重复电刺激检查电衰减反应和ELISA法检测血清AchR-Ab滴度变化来确定EAMG是否成模。并于第三次免疫后第5天,采用流式细胞仪检测EAMG组和对照组CD28、B7-2、B7-1、CTLA-4在外周血、淋巴细胞、单核细胞中的表达;第三次免疫Lewis鼠8天后,将22只成模的EAMG Lewis鼠随机分成耐受组和对照组,分别经鼻粘膜给与Rα97-116(V108A)和PBS缓冲液免疫耐受处理10天后,观察不同时间点二组Lewis鼠体质量、Lennon肌无力评分、血清AchR-Ab及CD28:CTLA4/B7共刺激分子变化。 结果: 1. EAMG组中75%Lewis鼠Lennon临床评分在1级以上,3、5 Hz低频重复电刺激阳性电衰减反应D510%及血清AchR-Ab滴度与正常对照血清比值2.1。证实了实验动物EAMG成模率达75%。 2.与对照组比较,EAMG组外周血CD28、B7-2 B7-1、CTLA-4分子的表达水平均增加(p﹤0.05)。 3. EAMG组中CD28、CTLA-4主要在淋巴细胞表达增加,其与对照组比较有显著差异性(p﹤0.05、0.01),而在单核细胞表达虽有增高,但与对照组比较无显著差异性(p﹥0.05);B7-1、B7-2在淋巴细胞、单核细胞表达均增加,两组比较具有显著差异性(p﹤0.01、0.05)。4.经Rα97-116(V108A)鼻粘膜耐受治疗后第20天,治疗组EAMG大鼠体重较对照组鼠明显增加,具有统计学意义(p﹤0.05)。5. EAMG大鼠经Rα97-116(V108A)鼻粘膜耐受治疗后第10天,治疗组临床评分下降,与对照组比较具有统计学意义(p﹤0.05)。6. Rα97-116(V108A)鼻粘膜耐受治疗后第16天,治疗组AchR-AbIgG(0.97±0.20)含量明显下降,与对照组(1.27±0.26)比较有统计学意义(p﹤0.05)。7. Rα97-116(V108A)鼻粘膜耐受治疗后第10天,治疗组CD28、CTLA4、B7-1、B7-2表达阳性细胞数明显下降,与对照组比较有统计学意义(p≤0.01)。 结论: 1.用人工合成鼠源肽段Rα97-116免疫Lewis鼠可成功诱导EAMG模型,成模率约75%。该实验动物模型为MG的基础研究奠定了基础。 2. EAMG大鼠存在CD28:CTLA4/B7共刺激分子表达异常,CD28:CTLA4/B7共刺激通路异常反映了机体免疫状态,可能参与了EAMG的发生和发展具有密切的关系。 3. Rα97-116(V108A)鼻粘膜耐受能明显改善EAMG的肌无力症状和实验检测指标,可能具有抑制特异性T细胞活化和B细胞免疫功能的作用,为MG的治疗提供了新的思路。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R746.1

【参考文献】
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