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《安徽医科大学》 2009年
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胰腺癌血清肿瘤标志物的蛋白质组学研究

汤厚阔  
【摘要】: 胰腺癌(pancreatic carcinoma, PC)是一种恶性程度高、临床表现隐匿、进展迅速、预后差的恶性肿瘤。目前尚无有效的早期诊断方法,现有的血清诊断标志物:糖链抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原50(CA50)等都普遍存在着敏感性差、特异性差、假阳性率高等缺陷,因此它们在胰腺癌的早期诊断过程中并不能发挥应有的作用。目前早期手术是治疗胰腺癌唯一有效的方法,但手术后患者易发生转移与局部复发,因此探索胰腺癌特异性血清肿瘤标志物以提高胰腺癌早期诊断率和预测胰腺癌复发转移显然是必要的。本研究通过蛋白质组学(proteomics)的相关技术:双向荧光差异凝胶电泳(Fluorescence 2-D Difference Gel Electrophoresis, 2D-DIGE)和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry, MALDI-TOF-MS)技术比较分析了胰腺癌患者(分术前、术后两组)、慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)患者及健康对照组外周血清中蛋白的表达情况,筛选出了胰腺癌差异表达蛋白。 目的 应用蛋白组学相关技术分离鉴定胰腺癌差异表达蛋白,为胰腺癌血清肿瘤标志物的筛选提供参考。同时鉴定与胰腺癌复发转移相关的差异性蛋白,为临床提高对胰腺癌复发转移的早期诊断和预测胰腺癌预后提供理论实验依据。 方法 (1)2D-DIGE分离胰腺癌患者(分术前、术后组)、慢性胰腺炎患者及正常对照组外周血清中的蛋白质,图像分析识别差异表达的蛋白质点。 (2)MALDI-TOF-MS鉴定差异表达的蛋白质点,筛选出胰腺癌差异表达蛋白和与胰腺癌复发转移相关的差异表达蛋白。 结果 (1)2D-DIGE联合MALDI-TOF-MS技术共分离鉴定出7个差异表达蛋白:补体3(complement component,C3)、高度相似血清蛋白cDNA FLJ50830、结合珠蛋白(haptoglobin,HP)、载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)、补体4B1(C4B1,Homo sapiens)、TNIP2 (Isoform 1 of TNFAIP3-interacting protein 2)蛋白和血清淀粉样蛋白P成分Chain A。 (2)其中C3和cDNA FLJ50830蛋白在正常对照组中低表达,在胰腺癌术前组和术后组高表达;在胰腺癌术前组和慢性胰腺炎组的比较中,C3的表达胰腺癌术前组高于慢性胰腺炎组,cDNA FLJ50830蛋白的表达慢性胰腺炎组高于胰腺癌术前组。 (3)cDNA FLJ50830蛋白、HP、apolipoprotein E、C4B1、TNIP2和血清淀粉样蛋白P成分Chain A在胰腺癌术前组高表达,在胰腺癌术后组低表达。 结论 (1)炎症应答调节因子补体3的发现提示了炎症反应与胰腺癌的发生发展密切相关,为阐明胰腺癌的发生机制提供了新的思路。 (2)cDNA FLJ50830为新发现胰腺癌差异表达蛋白,可能成为临床胰腺癌与慢性胰腺炎鉴别诊断的新的血清学标志物。 (3)HP、apolipoprotein E、C4B1、TNIP2和血清淀粉样蛋白P成分Chain A可能成为诊断胰腺癌复发转移的血清标志物。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R735.9

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【参考文献】
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