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系统性红斑狼疮发生、预后的统计模型研究

王静  
【摘要】: 目的:对系统性红斑狼疮(SLE)的临床资料和现场流行病学资料进行多维度统计模型的研究,揭示出SLE发生病因,对SLE的发病风险、临床预后进行多方位的预测,为SLE的疾病监测和高危人群的预防提供依据。 方法:(1)收集安徽医科大学第一附属医院和安徽省立医院1990年~2001年12年内SLE住院病例资料,经过资料的预处理后,在考虑住院节段为水平1、病人为水平2的情况下,主要采用MCMC参数估计方法,分别拟合总SLE病例及女性SLE病例预测住院时间长短(LOS)的两水平线性回归模型和预测疗效优劣的两水平logit回归模型、评价SLE综合治疗质量的脆弱模型、将SLE免疫物质进行分类的多反应变量两水平因子分析模型、预测总SLE和女性SLE住院病例数的时间序列模型。(2)于2004年3月~6月以家庭为单位横断面收集SLE患者及家庭其他成员的流行病学调查资料,经过资料的预处理后,考虑被调查个体为水平1、家庭为水平2,采用MCMC参数估计方法,拟合总SLE病例和女性SLE病例预测发病风险的两水平logit模型。 结果:(1)总SLE病例和女性SLE病例的LOS在病人水平上均有聚集性,前者的模型性质是两水平随机系数模型,而后者的模型性质是两水平方差成分模型;前者LOS的影响因素有药物种类、家庭所在地、入院情况、是否转科、院内感染、是否首发、抗URNP抗体、抗Sm抗体、补体C3,其中,药物种类在病人水平上有随机效应;而后者LOS的影响因素有入院情况、院内感染、住院前是否激素治疗、IgG、补体C3、流产次数;两者相同影响因素的影响效应不完全一致。对于前者,常用6种、4种、3种、2科药物者的LOS均长于单独使用激素者。(2)同一个SLE病人或女性SLE病人多次住院节段的疗效之间无相关性,总SLE病例疗效的影响因素包括药物种类、入院情况、体温、IgG,除体温之外,其它三个因素对女性SLE病例的疗效有影响,但对两者的影响效应不一致。常用6种、4种、3种、2种药物者的疗效均优于单独使用激素者。(3)非死亡SLE再发病例的综合治疗质量在病人水平上存在随机效应,而且脆弱是同质的,即脆弱服从Gamma分布的Weibull模型。非死亡SLE再发病例的综合治疗质量的影响因素有性别、是否转科、院内感染、住院前是否激素治疗、IgG、药物种类。单独使用激素者的综合治疗质量优于联合用药者。(4)IgG、IgA、IgM、C3、ESR五种正态分布变量的两水平因子分析模型发现,因子在病人水平上是存在聚集性的,而且IgG、IgA、ESR归为一类,IgM、C3归为一类。抗URNP抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗核抗体、抗ds-DNA抗体五种二分类变量的两水平因子分析模型发现,因子在病人水平上没有聚集性,抗URNP抗体、抗Sm抗体、抗核抗体归为一类,抗SSA抗体、抗ds-DNA抗体归为一类。(5)按年份、季度将SLE病例数划分成47个序列。经过SLE病例数序列图的绘制、模型的识别、反复比较及诊断,最后确定的时间序列模型是ARIMA(1,0,2)模型,从模型中发现SLE每年每季度的住院病例数序列值之间高度自相关,自相关系数高达0.9631;某季度序列值的大小受上上个季度对数序列值的季节效应影响。总SLE病例数与女性SLE病例数的预测类似。(6)总SLE病人或女性SLE病人的发病均无家庭聚集性,前者的发病因素包括性别、年龄组别、舒张压、过敏史、职业,而后者的发病因素包括年龄、舒张压、过敏史、职业,两者共同因素的影响效应不一致。其中对于前者而言,18-25岁的发病风险最高;而仅针对女性人群,年龄增长,发病风险却下降。 结论:针对不同目的和不同研究对象范围,可以采用不同统计模型进行LOS、疗效优劣、综合治疗质量、住院病例数和发病风险的分析与预测。免疫物质的两水平因子分析模型需补充完整数据再重新拟合。所有统计预测模型必须由新的一批SLE数据反复验证才能真正应用到临床和预防的实际工作中。


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