收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

正常妊娠母胎界面免疫微环境的研究

刘德红  
【摘要】: 研究背景: 妊娠是一个复杂而又协调的生理过程。从免疫学的角度看,带有父方抗原的胎儿及其附属物作为一种半同种异体抗原组织,将引起母体免疫系统对其进行免疫识别及应答,却未受到母体的排斥而存活,相反母体与胎儿“和平共处”,这种特殊的状态即“母胎耐受”。此种免疫调节作用不仅发生于母体全身免疫系统,而且也发生在妊娠子宫局部,这种局部免疫因素的调节作用更直接地影响着母胎之间的相互作用。而由母体蜕膜组织和胎盘滋养层组织共同构成的母-胎界面是妊娠免疫耐受的基础。母胎界面处滋养细胞、免疫活性细胞及细胞因子形成母胎界面免疫微环境,为免疫耐受的形成和维持起了关键作用。在妊娠的不同时期,母胎界面免疫微环境表现为动态的平衡,在早期以及中期妊娠时,其局部的免疫微环境有利于妊娠的建立、维持以及胎儿的生长发育,至妊娠晚期,其局部的免疫微环境逐渐变化为分娩的发动作内源性准备。如果母胎界面免疫微环境改变导致这种免疫耐受机制失衡,将产生一系列的妊娠疾病及并发症如反复自发性流产、死胎、妊娠高血压综合征等病理妊娠情况。对上述问题的进一步阐明,将有助于理解生理妊娠,将为最终解决反复自发性流产、死胎、妊娠高血压综合征等病理妊娠问题提供理论依据。 目的: 检测正常妊娠孕妇早、晚及分娩期外周血、蜕膜中NK细胞在含量、表型方面上的变化,检测正常妊娠孕妇早、晚及分娩期外周血、蜕膜中CD4+CD25+T细胞的比例变化,检测正常妊娠孕妇早、晚及分娩期外周血、蜕膜中NK细胞胞内Th1/Th2型细胞因子的变化,探讨母胎界面免疫耐受形成与维持的可能机制。 方法: 1.收取正常妊娠早期、晚期、分娩期孕妇外周血各16例,密度梯度离心法分离单个核细胞,流式细胞仪检测妊娠各期外周血中NK细胞的含量、表型及CD4+CD25+T细胞的比例变化。 2.收取正常妊娠早期、晚期、分娩期孕妇蜕膜组织各16例,机械研磨法联合密度梯度离心法分离单个核细胞,流式细胞仪检测妊娠各期蜕膜中NK细胞的含量、表型及CD4+CD25+T细胞的比例变化。 3.流式细胞术检测正常妊娠早期、晚期、分娩期外周血及蜕膜中NK细胞胞内细胞因子IFN-γ和IL-4的表达。 结果: 1.外周血中的NK细胞是以CD56+CD16+为主,分娩期孕妇与妊娠早期孕妇和妊娠晚期孕妇相比,其外周血中CD3-CD56+细胞、CD56+CD16-细胞、CD56+CD16+细胞的百分含量均明显升高(P均0.05);而妊娠早期孕妇与妊娠晚期孕妇相比,其外周血中CD3-CD56+细胞、CD56+CD16-细胞、CD56+CD16+细胞含量均无显著变化(P0.05);妊娠各期的CD56+ CD16+/ CD3-CD56 +均无显著变化(P0.05)。 2.蜕膜中的NK细胞是以CD56+CD16-为主,妊娠早期孕妇和分娩期孕妇与妊娠晚期孕妇相比,其蜕膜中CD3-CD56+细胞、CD56+CD16-细胞的百分含量均明显升高(P均0.05);而分娩期孕妇的CD56+CD16+细胞、CD56+CD16+/ CD3-CD56 +与妊娠早期孕妇和妊娠晚期孕妇相比明显升高(P均0.05),但妊娠早期与妊娠晚期的CD56+CD16+细胞含量无显著变化(P0.05)。 3.流式细胞术检测各组外周血及蜕膜中CD4+CD25+T细胞的比例变化,结果发现正常妊娠过程中孕妇外周血中CD4+CD25+T细胞比例变化:妊娠早期较高(5.46±0.93),明显高于妊娠晚期(3.56±0.44 )及分娩期(1.93±0.52),分娩期最低,差异具有统计学意义(P 0.05);而正常妊娠过程中孕妇蜕膜中CD4+CD25+T细胞比例变化不同于外周血:妊娠早期(3.15±0.64)及妊娠晚期(2.92±0.62)高于分娩期(1.77±0.34),差异具有统计学意义(P 0.05);但妊娠早期与妊娠晚期差异无统计学意义(P 0.05)。 4.流式细胞术对各组外周血中CD3-CD56+细胞群进行二次设门,检测其胞内IFN-γ、IL-4的表达。结果发现正常妊娠过程中孕妇外周血NK细胞胞内IFN-γ的表达率为分娩期最高,明显高于妊娠早期及妊娠晚期,妊娠早期最低,差异具有统计学意义(P 0.05),而IL-4的表达率正好相反为妊娠早期最高,明显高于妊娠晚期及分娩期,分娩期最低,差异具有统计学意义(P 0.05), 5.流式细胞术对各组蜕膜中CD3-CD56+细胞群进行二次设门,检测其胞内IFN-γ、IL-4的表达。结果发现正常妊娠过程中孕妇蜕膜NK细胞胞内IFN-γ的表达率为分娩期最高,明显高于妊娠早期及妊娠晚期,妊娠早期最低,差异具有统计学意义(P 0.05),而IL-4的表达率为妊娠早期及妊娠晚期高于分娩期,分娩期最低,差异具有统计学意义(P 0.05),而妊娠早期与妊娠晚期差异无统计学意义(P 0.05)。 结论: 1.正常妊娠孕妇各期外周血及蜕膜中NK细胞在表型、含量方面均存在差异,提示妊娠期蜕膜与外周血中NK细胞亚群的变化趋势不同。 2.正常妊娠孕妇各期外周血及蜕膜中CD4+CD25+T细胞在整个孕期呈现不同的动态变化,参与介导和维持母胎免疫耐受及分娩发动的免疫机制。 3.正常妊娠孕妇各期外周血及蜕膜细胞内的细胞因子调节母胎界面的免疫功能和TH1/TH2的平衡。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 孙泉红;彭景楩;;干扰素-γ对母胎界面免疫调控的影响[J];自然科学进展;2006年02期
2 尹凌凡;范艳莹;李丽;吴长有;;Toll样配体(R-848)与IL-12对人NK细胞亚群IFN-γ产生的作用[J];细胞与分子免疫学杂志;2007年07期
3 郝莎;李鹏飞;李若天;梁志锋;赵俊丽;胡娅莉;侯亚义;;子痫前期小鼠动物模型的NK细胞和细胞因子的变化[J];中国免疫学杂志;2009年08期
4 魏亚明;曹琼;周华友;夏荣;兰炯采;孟凡义;白海;;脐血体外同时诱导扩增T,NK和CD34~+细胞(英文)[J];中国实验血液学杂志;2005年06期
5 刘惠萍;王若光;;滋养层细胞侵入的调控因子与妊娠疾病[J];实用预防医学;2005年06期
6 刘大全;吕明德;谭进富;王竹;周忠信;黄洁夫;;小鼠肝癌微波消融对宿主免疫细胞和细胞因子的影响[J];基础医学与临床;2007年07期
7 黄红莹;杜红岩;李钦;付建敏;杜兰英;马远方;;杜仲雄花水提液上调抑制状态下小鼠淋巴细胞功能的作用[J];中药材;2010年03期
8 关玲敏;王庆辉;张佩;冯永辉;王美茹;王大南;吕昌龙;;乌贼墨对免疫低功小鼠的免疫促进作用[J];中国海洋药物;2010年02期
9 黄官友,李海仙,曾耀英;母胎界面细胞因子的平衡及偏倚[J];国外医学.妇幼保健分册;2005年03期
10 姚凤球 ,凌斌;母胎界面免疫微环境的研究进展[J];国外医学.妇产科学分册;2005年05期
11 祝红霞;黄丽丽;;米非司酮对母胎界面免疫耐受机制的影响[J];国外医学(计划生育/生殖健康分册);2007年03期
12 于洁;黄煜;崔竹梅;李大金;;趋化因子CXCL16对人早孕蜕膜免疫细胞的迁移及分泌细胞因子的调节作用[J];现代免疫学;2009年03期
13 肖雁;赵忠新;;睡眠剥夺对免疫功能和内分泌系统的影响[J];人民军医;2006年11期
14 甄琳;钱起丰;;NK1/NK2亚群与变态反应性疾病[J];岭南皮肤性病科杂志;2007年02期
15 沈虹;黄建瑾;袁瑛;;恶性肿瘤患者淋巴细胞活性及Th_1/Th_2细胞因子的测定[J];浙江实用医学;2006年01期
16 ;NK细胞诱导T细胞功能的作用[J];国外医学.免疫学分册;1996年02期
17 李彩霞;王晓慧;雷军强;;NK细胞与不明原因早期自然流产的临床研究[J];实用妇产科杂志;2009年07期
18 齐翠娟;袁莉;;淋巴细胞亚群和细胞因子在Graves病患者外周血中的漂移特征[J];临床内科杂志;2007年06期
19 陈晓,邓昌辉;Th1、Th2型细胞因子对妊娠免疫调节的研究[J];医学综述;2002年09期
20 尚大庄,董燕,李佩杰, 王新江,李燕,谷淑燕,陆虹;老年小鼠的NK细胞活性及其对细胞因子应答性的观察研究[J];承德医学院学报;1995年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 冯永堂;王秀会;;子宫内膜异位症与免疫学关系的研究进展[A];山东免疫学会、山东微生物学会医学微生物学专业委员会、山东省医学会微生物学和免疫学专业委员会、山东省医药生物技术学会2001年学术年会论文汇编[C];2001年
2 梁淑娟;魏海明;田志刚;;细胞因子信号传导通路对NK细胞杀伤和增殖活性调控的初步研究[A];第七届全国肿瘤生物治疗学术会议论文集[C];2001年
3 宋华东;陈士岭;张广亮;孔令红;;液相芯片技术测定人早孕绒毛外滋养细胞及蜕膜基质细胞中细胞因子和生长因子谱的表达[A];第一届中华医学会生殖医学分会、中国动物学会生殖生物学分会联合年会论文汇编[C];2007年
4 陆丽骏;刘继贤;;CD_3~-CD_((16+56))~+细胞与呼吸道合胞病毒肺炎相关性的临床分析[A];《医药导报》第八届编委会成立大会暨2009年度全国医药学术交流会和临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2009年
5 达万明;张翼鷟;;异基因造血干细胞移植后的免疫学研究进展[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年
6 侯昕;魏海明;孙汭;田志刚;;NK细胞在PolyI:C/GalN诱导的肝损伤中的作用[A];中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议论文摘要[C];2006年
7 田志刚;;NK细胞新理论与新型生物治疗技术[A];第七届全国肿瘤生物治疗学术会议论文集[C];2001年
8 傅瑞全;韦鹏涯;王坤;杨贵彬;;免疫口服液对小鼠NK细胞活性的影响[A];第6次全国微生物学与免疫学大会论文摘要汇编[C];2004年
9 傅瑞全;韦鹏涯;王坤;杨贵彬;;免疫口服液对小鼠NK细胞活性的影响[A];第6次全国微生物学与免疫学大会论文摘要汇编[C];2004年
10 王燕;廖爱华;;人类白细胞抗原E,F在妊娠中的研究进展[A];湘鄂赣首届性与生殖健康学术研讨会论文汇编[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张建红;Toll样受体对子宫NK细胞的调控特征及其与母胎耐受的关系[D];中国科学技术大学;2007年
2 班艳丽;妊娠早期母胎界面IDO表达对蜕膜NK细胞和树突状细胞的影响[D];山东大学;2008年
3 王轶英;CD4~+CD25~+调节性T细胞在母胎耐受中作用的探索性研究[D];华中科技大学;2006年
4 郭文菁;骨桥蛋白及B细胞刺激因子在母—胎界面的表达及生物学意义[D];山东大学;2008年
5 姚强;妊娠肝内胆汁淤积症患者蜕膜功能的初步研究[D];四川大学;2004年
6 宋春辉;模拟HCV HVR1免疫7肽对人不同免疫细胞分泌细胞因子影响的初步研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
7 刘占国;应用全血细胞因子谱评估肾移植受者免疫状态[D];南方医科大学;2010年
8 贺银燕;早孕期人蜕膜基质细胞趋化因子CCL2表达调控及其在母—胎界面Th2型偏移中的调节作用[D];复旦大学;2007年
9 夏金星;免疫因子在Ⅰ型糖尿病及肿瘤中的功能研究[D];中国科学技术大学;2009年
10 马小彤;白血病诊疗免疫基础的若干探索[D];中国协和医科大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 沈虹;T细胞亚群及Th_1/Th_2细胞因子的改变与恶性肿瘤患者免疫功能关系之探索[D];浙江大学;2005年
2 唐玉红;小鼠白介素12质粒对哮喘模型CD4~+CD25~+T细胞及其相关细胞因子的影响[D];浙江大学;2006年
3 位兴辉;乙型肝炎病毒C蛋白对NK细胞功能影响的研究[D];南华大学;2008年
4 张鑫;乙型肝炎病毒X蛋白损害NK细胞功能导致乙型肝炎慢性化机制的研究[D];南华大学;2006年
5 张俊峰;树突状细胞在月经周期子宫内膜和妊娠早期蜕膜组织中数量及分布研究[D];河北医科大学;2008年
6 韩岩梅;新型NK细胞抑制性受体KLRL1的基因克隆与功能研究[D];第二军医大学;2004年
7 谢红卫;锰对作业人群免疫系统的影响及其机理探讨[D];南华大学;2005年
8 陈炎;卵巢上皮性癌患者外周血中T淋巴细胞亚群及NK细胞含量变化的研究[D];安徽医科大学;2007年
9 李拴明;Caspase-3和Laminin B与复发性流产的相关性研究[D];山西医科大学;2007年
10 陈波;硒对K562细胞凋亡的影响及其抗肿瘤活性机制研究[D];青岛大学;2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 吴一福;细胞因子与病理性瘢痕形成密切相关[N];中国医药报;2005年
2 赵喜明;儿童癫痫病因新解[N];中国医药报;2004年
3 杨慎峭 刘旭光 余曙光;艾灸治疗关节炎机制与细胞因子有关[N];中国医药报;2005年
4 许沈华;肿瘤基因疫苗已见端倪[N];家庭医生报;2007年
5 新言;中医证的本质是细胞因子吗?[N];科技日报;2005年
6 陈金伟;精浆中多种因子在CP的发病中起重要作用[N];中国医药报;2006年
7 科文;中科大肝脏天然免疫研究获新成果[N];中国医药报;2006年
8 正;干扰素/白介素可减弱细胞因子的抗抑郁作用[N];中国高新技术产业导报;2001年
9 曹阳;痰热清注射液有效抑制多器官功能障碍综合征患者细胞因子[N];健康报;2007年
10 肖鑫;抑制骨肿瘤细胞因子找到[N];健康报;2001年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978