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《安徽医科大学》 2010年
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NFκB与CXCR_4对肾癌的进展及转移过程的影响

汪小勇  
【摘要】: 目的检测NFκB、CXCR4在肾癌中表达情况以及NFκB的变化对CXCR4表达的影响,了解NFκB与CXCR4在肾癌发生和进展过程中的意义并进一步明确NFκB在肾癌的器官定向转移中的作用。 方法研究中,通过肾癌组织标本免疫组织化学检测与786-0肾癌细胞功能实验两部分逐步探讨NFκB与CXCR4在肾癌进展与转移过程中的影响。 1.运用免疫组织化学方法检测43例肾癌组织和21例癌旁组织标本中p65/NFκB和CXCR4阳性表达情况,分析两者与临床、病理参数的联系以及两者之间的相关性。 2.将786-0肾癌细胞分成三组并作不同处理。Ⅰ组肾癌细胞用IL-1β刺激三个时段(4、8、12小时);Ⅱ组肾癌786-0细胞用PDTC阻断24h后加用IL-1β刺激,方法同Ⅰ组;无处理者为对照组。应用细胞免疫组织化学(IMC)和半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)等方法检测三组肾癌细胞中P65(NFκB)和CXCR4在蛋白和基因水平的表达,观察Ⅰ与Ⅱ组癌细胞中P65(NFκB)和CXCR4表达的变化趋势以及与对照组的差异。 结果1. P65/NFκB在肾癌和癌旁组织中表达率为76.7%(33/43)和47.6%(10/21),两者存在明显差异性(P0.05)。CXCR4在癌组织和癌旁组织中阳性率分别为67.4%(29/43)和33.3%(7/21),两者存在明显差异性(P0.05)。同时,P65与CXCR4的表达与肾癌的进展有关(P0.05),而与肾癌的病理分级,患者年龄、性别无关(P0.05)。P65与CXCR4在肾癌中的表达之间存在一定相关性(r =0.44)。 2.Ⅰ组肾癌细胞中,P65(NFκB)蛋白表达随IL-1β作用时间延长而增强,8和12小时两时段较对照组明显上升(P0.01,0.01)。胞核阳性P65(NFκB)表达率上升,12小时时段明显高于对照组(P10.05)。P65(NFκB)mRNA表达在各时段间无明显差异;同时,CXCR4蛋白表达随IL-1β作用时间延长而增强,8和12小时两时段与对照组比较有显著差异(P0.05,0.01),CXCR4mRNA也呈相同表达趋势,8和12小时两时段与对照组比较有差异性(P0.05,0.01)。Ⅱ组中,P65(NFκB)蛋白和mRNA表达均明显减弱,与对照组比较有显著差异(P0.01,0.01)。P65胞核表达不明显。CXCR4蛋白和mRNA表达减弱,与对照组比较有明显差异(P0.01,0.05)。 结论NFκB与CXCR4与肾癌的发生和进展密切相关,而且NFκB的活性增高对CXCR4的表达有显著的正向调节作用,因此,NFκB与CXCR4在肾癌的发展与定向转移过程中起一定的促进作用。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R737.11

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