收藏本站
《安徽医科大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

多药耐药基因多态性与炎症性肠病的临床研究

陆春霞  
【摘要】: 目的探讨多药耐药基因(MDR1)多态性(C3435T和G2677T/A)与我国炎症性肠病的临床关联。 方法收集临床确诊的71例IBD患者(60例UC,11例CD)外周抗凝血,提取DNA,采用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性方法测定MDR1的多态性。同时记录IBD患者的病史和相关检查结果,记录UC患者使用激素的治疗反应,用于分组比较。对照组为性别匹配、年龄基本匹配的无消化道症状的健康体检者。调取60例确诊UC患者结肠镜检查的粘膜活检病理蜡块,同时留取门诊结肠镜检查正常的健康对照者的结肠粘膜,共20例。采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)法,了解结肠粘膜Pgp的表达变化。 结果⑴UC患者临床资料分析:60例UC患者男性多于女性,男女性别比例1.3:1,平均发病年龄38.7±13.0岁,20~40岁为发病高峰,平均病程3.7±4.3年。其中伴肠外表现者:胆结石4例(6.6%),口腔溃疡5例(8.3%),坏疽性脓皮病1例(1.6%)。使用口服激素或静脉激素治疗共30例(50%),其中激素耐药或依赖5例(16.6%),使用免疫抑制剂硫唑嘌呤治疗2例(6.7%)。临床类型以慢性复发型(41例,68.3%)和初发型(13例,21.7%)为主,慢性持续型5例(8.3%),暴发型1例(1.7%)。病变范围以全结肠型为主(25例,41.6%),直肠/直乙状结肠型21例(35%),广泛结肠型7例(11.7%),左半结肠型7例(11.7%)。活动期UC中全结肠炎患者及广泛结肠炎患者病变严重度以重度为主,而左半结肠炎患者及直肠/直乙状结肠炎患者病变严重度以轻度为主。病变范围与临床类型无关。⑵CD患者临床资料分析:11例CD患者平均发病年龄36.3±12.4岁,平均病程2.6±1.9年,男女性别比1.2:1。病变类型以非狭窄、非穿孔型(5例,45.5%)和狭窄型(5例,45.5%)为主,穿孔型1例(9.0%),伴肛周病变2例(18.2%)。病变部位以回肠型及回结肠型居多(分别为27.2%和36.4%)。行左半结肠切除术1例(9.1%)。使用激素治疗共6例(54.5%),其中强的松联合免疫抑制剂硫唑嘌呤治疗共4例(36.4%)。⑶MDR1基因型分析:病例组和对照组中MDR1 C3435T和G2677T/A基因分布符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。病例组中MDR1 C3435T基因型频率分别为CC型38.0%,CT型45.1%,TT型16.9%;MDR1 G2677/A基因型频率分别为GG型33.8%,GA型25.4%,GT型11.2%,TT型15.5%,TA型9.9%,AA型4.2%。MDR1 C3435T和G2677T/A各基因型在病例组和对照组中总体分布没有差别。C3435T TT基因型频率和T等位基因频率在IBD组和对照组中分布无显著差异,比较G2677T/A TT型基因频率和T等位基因频率在两组中的分布,也未发现统计学差异。C3435T各基因型与UC病变范围及病变严重度均无关。G2677T/A TT基因型在直肠/直乙状结肠炎中占有明显优势(P=0.048,OR 3.375(1.01~11.279)),但与UC病变严重度无关。观察记录全身应用糖皮质激素治疗的UC患者,按糖皮质激素治疗反应,分为激素有效组和激素依赖或耐药组。比较发现激素有效组与对照组相比MDR1基因型分布无统计学差异。C3435T TT基因型频率和T等位基因频率以及G2677T/A TT基因型频率和T等位基因频率在上述各组分布均无差异。⑷Pgp免疫组化结果:在UC病例组Pgp表达阳性率65%(39例),对照组Pgp表达阳性率55%(11例),两组Pgp阳性率无显著差异(χ2=0.640,P=0.424)。其中病例资料完整共37例,按照UC病变严重程度分组后比较,发现在UC轻度活动组Pgp表达阳性率最高(80%),但是与对照组及UC中度组、重度组相比,无统计学差别(P0.05)。 结论(1)UC以青壮年发病居多,住院病例中累及全结肠多见。临床类型以慢性复发型为主。活动期UC中,病变范围与病变严重度有关。CD病变以非狭窄非穿孔型及狭窄型为主,病变部位以回肠及回结肠居多。(2)MDR1基因多态性在IBD组与对照组之间分布无差异。各基因型与UC病变严重度无关,但可能会影响UC病变范围,G2677T/A TT基因型与直肠/直乙状结肠炎明显相关。(3)未发现MDR1基因多态性与UC激素疗效相关,但由于样本量较少,进一步大样本研究仍有必要。(4)UC结肠粘膜Pgp表达与正常人相比无显著差异,UC病变严重度与Pgp表达无明显相关。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R574.62

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 胡静;梅俏;胡乃中;许建明;;克罗恩病临床生物学行为及其治疗方法研究[J];安徽医学;2011年09期
2 施丽婕;杨强;垢敬;陈大权;王静;周正华;;化瘀通阳灌肠方对溃疡性结肠炎患者高凝状态的影响[J];中华中医药杂志;2012年08期
3 沈姞;李俊霞;王化虹;谢鹏雁;刘新光;;粪便钙卫蛋白对溃疡性结肠炎的诊断及预测复发的价值[J];肠外与肠内营养;2011年05期
4 刘淑艳;霍丽娟;;美沙拉嗪灌肠液治疗轻中度远段溃疡性结肠炎的疗效观察[J];当代医学;2012年13期
5 李中;范青;张宁;张策;;用多重线性回归法研究他克莫司的群体表观清除率[J];大连医科大学学报;2007年06期
6 李国锋;谭亚非;郭丹;王琳;;吐温-80对p-糖蛋白底物罗丹明123经肠粘膜透过性的影响[J];南方医科大学学报;2008年04期
7 李劲亮;朱国曙;张闽光;;中西药保留灌肠治疗溃疡性结肠炎32例[J];福建中医药;2010年06期
8 毛明香;朱希松;;MSCT对结肠Crohn病的诊断价值[J];放射学实践;2012年04期
9 腊蕾;孙亚彬;李国锋;;低浓度聚氧乙烯蓖麻油对p-gp底物罗丹明123经肠黏膜透过性的影响[J];广东药学院学报;2009年02期
10 金昭;蔡卫民;;他克莫司基因组学在肝移植的应用及其研究进展[J];中国临床药理学杂志;2008年02期
中国重要会议论文全文数据库 前4条
1 范恒;;乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠组织细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10的影响[A];第三届全国中医药免疫学术研讨会论文汇编[C];2006年
2 李国锋;侯连兵;黄蓓蓓;任非;李青;;几种表面活性剂对p-gp底物罗丹明123经肠粘膜透过性的影响[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
3 陈岩;孙凯峰;史超男;;结肠镜检查对溃疡性结肠炎早期诊断的意义[A];中华中医药学会第十二次大肠肛门病学术会议论文汇编[C];2006年
4 王志民;辛学知;;柳氮磺吡啶联用锡类散保留灌肠治疗溃疡性结肠炎30例疗效观察[A];第十五届中国中西医结合大肠肛门病学术交流会议论文集萃[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 左笑丛;他克莫司与氨氯地平的相互作用及在肾移植患者中的群体药动学研究[D];中南大学;2010年
2 张英剑;多药耐药基因与溃疡性结肠炎的关系研究[D];郑州大学;2010年
3 范恒;理肠四方对溃疡性结肠炎大鼠细胞因子及细胞凋亡的影响[D];湖北中医学院;2003年
4 舒洪权;结肠康1号对溃疡性结肠炎抗炎机理的研究及临床观察[D];湖北中医学院;2005年
5 李艳红;ABC转运蛋白超家族中致病性SNPs的研究[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2007年
6 陈碧莲;抗血小板药物氯吡格雷的遗传药理学研究[D];中南大学;2007年
7 关凤军;P-糖蛋白170与原发性肾病综合征患儿糖皮质激素耐药的临床病理相关研究[D];中南大学;2007年
8 徐萍;ABCB1遗传多态性和表观遗传学差异对P-糖蛋白功能的影响[D];中南大学;2008年
9 姜志平;长春地辛群体药代动力学:ABCB1遗传多态性和表观遗传学差异的影响[D];中南大学;2008年
10 沈冰冰;我国炎症性肠病遗传易感性和血清学标志物的相关研究[D];中国协和医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵二贤;MDR1基因多态性对芬太尼术后静脉镇痛效应的影响[D];郑州大学;2010年
2 孙大娟;安肠愈疡汤治疗慢性溃疡性结肠炎的临床及实验研究[D];山东中医药大学;2010年
3 师永盛;培菲康联合美沙拉嗪治疗轻中度溃疡性结肠炎的临床疗效观察[D];山西医科大学;2011年
4 杨兴友;嗜酸乳杆菌治疗DSS诱导大鼠急性溃疡性结肠炎的疗效及机制研究[D];泸州医学院;2011年
5 黄丽;TLR4与TLR9介导的信号传导通路在炎症性肠病中的作用研究[D];泸州医学院;2011年
6 曹玲莉;131例溃疡性结肠炎住院患者病情回顾性分析[D];福建医科大学;2011年
7 朱芳丽;cyp27b1基因启动子多态性与溃疡性结肠炎易感性关系的初步研究[D];河北医科大学;2011年
8 陈茉莉;溃疡性结肠炎血浆同型半胱氨酸、叶酸及维生素B_(12)水平改变的临床研究[D];安徽医科大学;2011年
9 张爽;溃疡性结肠炎患者营养风险筛查及DPD、OC、Ghrelin检测的临床研究[D];安徽医科大学;2011年
10 何林方;不同溃疡性结肠炎分级与病情严重度的关系及其对重症UC诊治的警示研究[D];中南大学;2011年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 池肇春;炎症性肠病与原发性硬化性胆管炎[J];青岛医药卫生;2001年01期
2 杨胜兰 ,潘腊梅 ,李臣鸿;核因子—κB的研究现状[J];临床消化病杂志;2002年01期
3 周申康,郑永华,徐云峰;肿瘤坏死因子α和炎症性肠病[J];浙江临床医学;2005年08期
4 王婷,郑长青;细胞因子在炎症性肠病发病机制中的作用[J];世界华人消化杂志;2005年01期
5 Israeli E.;Grotto I.;Gilburd B.;尹勇;;抗酿酒酵母菌抗体和抗中性粒细胞胞浆抗体可作为炎症性肠病的预测指标[J];世界核心医学期刊文摘.胃肠病学分册;2005年12期
6 刁兴元;;中西医结合治疗炎症性肠病疗效及对免疫指标改变的研究[J];内蒙古中医药;2010年19期
7 胡富魁;;纤维结肠镜诊断炎症性肠病69例分析[J];临床医学;1988年10期
8 李宗明;炎症性肠病的治疗[J];临床荟萃;1989年10期
9 陈丽英;;炎症性肠病的药物治疗[J];中国医刊;1990年01期
10 郭邦朝;;炎症性肠病时肿瘤坏死因子α和IL-Iβ的遗传学多形性[英][J];医学信息;1994年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李钦民;韩真;;炎症性肠病101例临床回顾性分析[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
2 王玮;杨占清;张峰;袁川评;刘英;付守鹏;刘颖;陈巍;柳巨雄;;IL-10在炎症性肠病大鼠脑、结肠组织中表达的研究[A];全国动物生理生化第十一次学术交流会论文摘要汇编[C];2010年
3 季峰;王子薇;焦春花;藤卫军;;NOD2/CARD15基因多态性与炎症性肠病的相关性分析[A];首届浙江省消化病学术大会论文汇编[C];2008年
4 王智峰;周艳华;刘玉兰;;炎症性肠病合并骨髓增生异常综合征9例临床分析[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
5 杨占清;王玮;崔伟;刘芬;张雪莉;张峰;刘冬;梅英武;袁川评;柳巨雄;;MUC1、MUC2 mRNA在炎症性肠病大鼠肠黏膜细胞表达规律的研究[A];全国动物生理生化第十次学术交流会论文摘要汇编[C];2008年
6 徐家骅;邵彩虹;梁英杰;黄瑛;;沙利度胺对儿童炎症性肠病的治疗价值[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
7 蔡志坚;张伟;王建莉;;TGF-β1基因修饰的未成熟树突状细胞来源的exosomes对小鼠炎症性肠病的保护效果及其机制研究[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
8 王子薇;季峰;藤文军;袁晓刚;叶晓明;;浙江地区炎症性肠病危险因素流行病学调查和基因NOD2/CARD15多态性分析[A];第二届浙江省消化病学术大会论文汇编[C];2009年
9 杨大平;;炎症性肠病诊治进展[A];贵州省中西医结合学会2005年消化系及肝病学术交流会论文集[C];2005年
10 张惠霞;刘占举;;iKIR及其配体HLA-Cw表达与炎症性肠病遗传易感性的关系分析[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 龚怡;少儿应警惕炎症性肠病[N];大众卫生报;2004年
2 中山大学附属第一医院消化内科教授 胡品津;我国炎症性肠病学组已制定了协作研究计划[N];健康报;2010年
3 记者 陈青 通讯员 余飞;揪出引发细胞内乱“首恶分子”[N];文汇报;2011年
4 王满元;炎症性肠病治疗药物研究进展[N];中国中医药报;2003年
5 北京中医药大学 张牧川;每天用木棍敲敲后背[N];健康时报;2009年
6 本报记者 刘霞;药尽其才 物尽其用[N];科技日报;2011年
7 健康时报记者 冯丽安;节后吃胃药盯三症状[N];健康时报;2010年
8 阿华;6-巯基嘌呤应继续使用[N];医药经济报;2004年
9 龚怡;久泻不止查查肠镜[N];健康报;2004年
10 本报记者 慕欣 王雪敏 魏平;溃疡性结肠炎:要诊断 先排查[N];医药经济报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 曾诚;二苯乙烯苷对炎症性肠病的作用:诱导PPAR-γ和抑制NF-κB炎症通路[D];华中科技大学;2011年
2 曾诚;二苯乙烯苷对炎症性肠病的作用:诱导PPAR-γ和抑制NF-κB及其炎症通路[D];华中科技大学;2011年
3 李攀;维生素D与炎症性肠病临床特征的相关性研究及其作用通路中炎性因子的遗传易感性研究[D];北京协和医学院;2011年
4 王彦君;细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因微卫星多态性与炎症性肠病相关性研究[D];吉林大学;2008年
5 黄颖;双歧杆菌BB12治疗炎症性肠病及其作用机制研究[D];吉林大学;2007年
6 李弼民;NF-κB p65反义寡核苷酸对TNBS诱导BALB/C小鼠结肠炎症的影响[D];南昌大学;2008年
7 乐敏;阑尾切除及口服耐受对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎的作用及相关机制探讨[D];浙江大学;2006年
8 赵颖;旋毛虫干预实验性炎症性肠病的效应及其免疫学机制探讨[D];吉林大学;2007年
9 刘彬果;炎症性肠病的免疫学发病及免疫调节剂治疗作用机制的研究[D];第二军医大学;2007年
10 彭涛;抗凝治疗在TNBS诱导的大鼠实验性结肠炎模型中的作用[D];北京大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陆春霞;多药耐药基因多态性与炎症性肠病的临床研究[D];安徽医科大学;2010年
2 王丽莎;炎症性肠病858例的临床分析[D];广西医科大学;2010年
3 王海浪;炎症性肠病住院患者临床评估、预后随访及难治性分析[D];安徽医科大学;2012年
4 彭晓康;儿童炎症性肠病临床分析[D];重庆医科大学;2011年
5 雷敏;中国东部地区15年内炎症性肠病患者流行病学变化[D];浙江大学;2011年
6 唐凯;208例炎症性肠病临床及病理回顾分析[D];浙江大学;2011年
7 吕进;高度疑似炎症性肠病的原发性肠T细胞淋巴瘤两例分析[D];浙江大学;2012年
8 卢亿齐;鱼类炎症性肠病分子机制的初步研究[D];浙江大学;2011年
9 陈倩倩;骨髓间充质干细胞移植治疗炎症性肠病的机制研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年
10 瞿勇;炎症性肠病与肠易激综合征的精神心理因素相关性研究[D];昆明医科大学;2012年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026