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《安徽医科大学》 2010年
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大鼠脑基底动脉EDHF反应及外源性EDHF对脑缺血再灌注损伤的保护作用

宋标  
【摘要】: 内皮依赖性超极化因子(endothelium-derived hyperpolarizing factor, EDHF)是一种内皮源性的血管舒张因子,是除NO和PGI2外控制血管自我稳定性的第三种舒张血管的自体活性物质。目前,在多种不同种类动物及人体内的多处不同的血管中都发现存在EDHF反应,但血管中的EDHF到底是那种物质,现在还不是很清楚,尤其是在脑血管中,EDHF的化学本质还存在许多争议问题。 内源性硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)是新近发现的第3个气体信使分子,具有多种生物学和生理学效应,是一种重要的内源性血管舒张因子。本实验室研究表明在大鼠基底动脉中,H2S具有EDHF样作用。本实验拟对其抗脑缺血再灌注损伤的保护作用进行探讨。 目的: 1.探讨过氧化氢(H2O2)和11,12-环氧二十碳三烯酸(11,12-EET)在内皮依赖性超极化因子(endothelium-dependent hyperpolarizing factor, EDHF)介导的大鼠脑基底动脉舒张中的作用。 2.探讨大鼠脑基底动脉内皮细胞假定的EDHF(H2S)合成酶——胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase, CSE) mRNA的表达。 3.探讨外源性EDHF对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。 方法: 1.采用离体血管舒缩功能测定实验,检测H2O2、11,12-EET及过氧化氢酶(CAT)等对大鼠离体脑基底动脉血管环的舒张作用。 2.运用胰蛋白酶及胶原酶消化基底动脉获取单细胞混合悬液,磁珠分选法(magnetic cell separation system, MACS)分离纯化基底动脉内皮细胞,采用RT-PCR的方法检测正常大鼠基底动脉内皮细胞中内源性合成硫化氢的酶CSE的表达。 3.以硫化氢钠(NaHS)为H2S的供体,采用线栓法复制局灶性脑缺血(MCAO)再灌注损伤模型,评价动物行为功能,测定脑梗死范围,脑组织中含水量、乳酸脱氢酶(LDH)的活性和丙二醛(MDA)的含量;采用HE染色法观察脑组织病理结构的改变。 结果: 1.在30 mmol/L的KCl预收缩的大鼠脑基底动脉环上,ACh可产生浓度依赖性的舒张作用;血管用NO合酶抑制剂(L-NAME,3×10-5 mol/L)和PGI2合酶抑制剂(Indo,10-5 mol/L)预处理后,ACh对基底动脉仍存在部分舒张作用,即非NO和非PGI2介导的舒张。应用L-NAME和Indo后,11,12-EET对大鼠基底动脉无明显的舒张作用,H2O2仅有轻微舒张作用,但CAT对ACh介导的非NO和非PGI2反应没有影响。 2.采用磁珠法分离纯化得到正常大鼠生理状态下基底动脉内皮细胞,采用RT-PCR的方法检测结果显示大鼠基底动脉内皮细胞中有CSE mRNA表达。 3.在局灶性脑缺血再灌注损伤中,NaHS(0.195、0.39、0.78 mg/kg)能明显缩小缺血再灌注后脑梗死体积,改善神经功能状态,降低脑含水量, NaHS(0.195、0.39、0.78 mg/kg)能减少局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠血清MDA、降低LDH的活性。NaHS(0.195、0.39、0.78 mg/kg)能够不同程度的改善脑缺血再灌注大鼠脑组织病理结构的改变。 结论: 1.在大鼠基底动脉中ACh介导的EDHF反应即非NO和非PGI2介导的舒张中不涉及H2O2和11,12-EET。 2.磁珠法分离纯化的大鼠基底动脉内皮细胞中,有内源性合成的酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase, CSE) mRNA的表达,提示大鼠脑基底动脉中存在有假定的EDHF——H2S生成反应条件。 3. NaHS对缺血再灌注性脑损伤具有较好的保护作用,提示外源性EDHF——H2S有抗脑缺血损伤作用。
【学位授予单位】:安徽医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R96

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 石琳,杜军保,卜定方,齐建光,魏冰,唐朝枢,汤秀英;高肺血流量对肺血管结构及胱硫醚-γ-裂解酶基因表达的影响[J];北京大学学报(医学版);2003年06期
2 富奇志;齐志国;杨瑞瑞;;金丝桃苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的脑保护作用[J];中国实用神经疾病杂志;2008年08期
3 程友琴,Joseph Fomol,Rui Wang;硫化氢在肠系膜动脉诱导血管舒张的特点[J];中华老年心脑血管病杂志;2003年06期
4 赵涓涓;柯国平;汤俊;黄娟;黎莉;;线栓法大脑中动脉闭塞所致局灶性脑缺血再灌注鼠模型的脑水肿和脑梗死比的变化[J];数理医药学杂志;2006年04期
5 张清友,杜军保,张春雨,闫辉,唐朝枢;内源性一氧化氮对低氧大鼠肺动脉硫化氢胱硫醚γ-裂解酶体系的影响[J];实用儿科临床杂志;2003年11期
6 蔡英敏,薛荣亮,李伟,宋金鑫;全脑缺血再灌注对大鼠氧自由基和内皮素的影响[J];中国临床康复;2004年04期
7 胡珺;陈芸芸;邢东明;王伟;杜力军;;脑缺血时乳酸的生成、转运、代谢和利用[J];中国药理学通报;2008年03期
8 范一菲;孔德虎;陈志武;高杉;;血管内皮依赖性超极化因子的研究进展[J];中国临床药理学与治疗学;2006年10期
9 胡建鹏,王键;线栓法大鼠局灶性脑缺血模型研究中的几个问题[J];中国比较医学杂志;2004年02期
10 ;Imbalance of endogenous homocysteine and hydrogen sulfide metabolic pathway in essential hypertensive children[J];Chinese Medical Journal;2007年05期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 张建华;大鼠脑基底动脉舒张作用的EDHF机制及杜鹃花总黄酮的作用[D];安徽医科大学;2009年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张乃菊;祝晓光;;阿司匹林对缺血/再灌注损伤的保护作用机制[J];蚌埠医学院学报;2010年03期
2 赵晶;房立平;许戈阳;唐朝枢;耿彬;;红细胞内源性硫化氢的测定[J];北京大学学报(医学版);2007年05期
3 于芳;赵晶;唐朝枢;耿彬;;自行合成硫化氢缓释供体GYY4137对细胞活力的影响及其释放的硫化氢在小鼠体内的分布[J];北京大学学报(医学版);2010年05期
4 刘旭光;张天生;唐勇;赵纪岚;周奇志;崔莉;黄英华;;木同时程电针对大鼠大脑中动脉闭塞再灌注区脑组织SOD活性和MDA含量的影响[J];成都中医药大学学报;2007年03期
5 王新宝;金红芳;杜军保;;新型气体信号分子硫化氢在心血管疾病中的意义[J];中国当代儿科杂志;2009年09期
6 骆华;冯爱平;邱明权;;内源性硫化氢与阴茎勃起[J];第二军医大学学报;2010年02期
7 周辉;高洪;严玉霖;周铭涛;肖鹏;;内源性气体信号分子H_2S研究进展[J];动物医学进展;2009年06期
8 刘朋朋;张琦;;外源性H_2S预处理对大鼠RIRI细胞凋亡的影响[J];国际眼科杂志;2012年01期
9 叶婷,刘晓城;内源性硫化氢在心血管系统中的作用[J];国外医学(内科学分册);2004年11期
10 邓生琼;周显琎;王静;徐增光;;硫化氢对氧化损伤心肌细胞保护作用研究[J];工业卫生与职业病;2009年06期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 陈长青;朱依纯;朱依谆;;一氧化氮和硫化氢在大鼠心肌梗死中的相互作用[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
2 王键;胡建鹏;;益气活血法防治缺血性中风实验研究的思路与方法[A];全国中西医结合基础理论学术研讨会论文集[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 边亚娟;西洋参茎叶皂苷对局灶性脑缺血大鼠凋亡相关基因p53和XIAP表达的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 黄涛;基因-脂肪酸交互作用与同型半胱氨酸代谢和2型糖尿病易感性研究[D];浙江大学;2011年
3 董世芬;小檗碱治疗实验性糖尿病心肌病作用和机制研究[D];北京中医药大学;2011年
4 刘明;梓醇对脑缺血损伤大鼠恢复早期神经功能的影响及其机制研究[D];北京中医药大学;2011年
5 刘晔;缺血再灌注肾损伤的代谢组学及饱和氢生理盐水对其保护作用的研究[D];第二军医大学;2011年
6 刘芳;硫化氢对大鼠急性心肌缺血损伤的作用及其机制研究[D];河北医科大学;2011年
7 范一菲;金丝桃苷抗脑缺血再灌注损伤作用及其EDHF机制[D];安徽医科大学;2010年
8 周晓红;硫化氢在脂多糖所致的急性肺损伤中的作用及其与一氧化氮的相互调节关系[D];河北医科大学;2006年
9 韦鹏;硫化氢在脂多糖所致的急性肺损伤中的作用及其与一氧化碳的相互调节关系[D];河北医科大学;2006年
10 崔毅;乙酰胆碱致兔肺动脉内皮依赖性超极化作用[D];第四军医大学;1993年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘竹枫;脑脊液中ADA、LA、CRP、LDH的检测在小儿颅内感染诊断中的价值[D];山西医科大学;2011年
2 张宇;硫化氢对高肺血流性肺动脉高压大鼠内质网应激的调节作用[D];吉林大学;2011年
3 刘艺;不同浓度高渗盐水对大鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤脑保护的比较研究[D];昆明医学院;2011年
4 陈立;通冠胶囊干预动脉粥样硬化血管内皮损害的实验和临床研究[D];广州中医药大学;2011年
5 乔玮;硫化氢对脓毒症大鼠动脉压力反射的影响[D];兰州大学;2011年
6 王蕊;2型糖尿病患者血清硫化氢水平的测定及相关性研究[D];河北医科大学;2011年
7 周方杰;硫化氢介导的大鼠大脑中动脉EDHF舒张反应及其在脑缺血再灌注过程中的变化[D];安徽医科大学;2011年
8 蔡圣年;H_2S与大鼠大脑中动脉平滑肌细胞内皮衍生超极化因子介导的超极化反应的关系[D];安徽医科大学;2011年
9 韩黎黎;映山红花总黄酮对全脑缺血大鼠脑基底动脉产生的内皮衍生超级化因子反应[D];安徽医科大学;2011年
10 石斌;5-LO表达与全脑缺血再灌注大鼠脑损伤关系的初步研究[D];重庆医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杜军保,陈晓波,耿彬,蒋宏峰,唐朝枢;硫化氢作为心血管信号分子的研究[J];北京大学学报(医学版);2002年02期
2 石琳,杜军保,卜定方,齐建光,魏冰,唐朝枢,汤秀英;高肺血流量对肺血管结构及胱硫醚-γ-裂解酶基因表达的影响[J];北京大学学报(医学版);2003年06期
3 闫辉,杜军保,唐朝枢;气体分子硫化氢对自发性高血压大鼠主动脉结构重建的调节作用[J];北京大学学报(医学版);2004年03期
4 石琳,杜军保,齐建光,魏冰,唐朝枢;L-精氨酸对大鼠高肺血流所致肺血管结构重建及内源性硫化氢的影响[J];基础医学与临床;2004年02期
5 陈红艳;王建华;杨新波;耿淼;黄正明;曹文斌;;金丝桃苷对大鼠脑缺血再灌注氧化应激损伤的影响[J];解放军药学学报;2007年02期
6 常芳,李凌,常庆;硫化氢对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J];中原医刊;2005年09期
7 耿彬,杜军保,唐朝枢;内源性H_2S——一种新的气体信号分子[J];生理科学进展;2002年03期
8 齐建光,杜军保,李简,魏冰,唐朝枢;L-精氨酸对高肺血流量所致肺动脉高压的防治作用[J];实用儿科临床杂志;2001年05期
9 张春雨,杜军保,闫辉,斯琴,唐朝枢;硫化氢对低氧性肺动脉高压调节作用的研究[J];实用儿科临床杂志;2003年02期
10 闫辉,杜军保,唐朝枢;硫化氢对自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响[J];实用儿科临床杂志;2004年03期
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 杨伟中;[N];中国中医药报;2004年
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