趋化因子MCP-1在慢性乙型肝炎的表达及其与疾病进程的关系

【摘要】：目的：通过检测慢性乙型肝炎（CHB）患者血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平和肝组织MCP-1的基因表达和蛋白表达水平，分析MCP-1的表达水平与HBV DNA载量、肝功能生化指标和肝组织病变程度的关系，探讨MCP-1在CHB致病机制方面的作用。方法：共有124例诊断为CHB的患者和20例健康对照者作为研究对象。收集CHB患者的血清标本和肝脏活检组织，用ELISA检测CHB患者和健康对照者血清中MCP-1的蛋白表达水平，实时定量PCR检测CHB患者血清和肝组织中的HBV DNA拷贝数，常规方法检测CHB患者肝功能生化指标，实时定量RT-PCR和免疫组化方法分别检测CHB患者肝组织MCP-1的基因和蛋白表达。结果：CHB组血清中MCP-1浓度（157±80ng/L，n=59）显著低于健康对照组MCP-1浓度（265±64ng/L，n=20），t=﹣6.073，P＜0.001；CHB患者血清MCP-1浓度与HBV DNA拷贝数之间呈负相关（r=﹣0.602，P＜0.001，n=59），而与肝功能生化指标未见相关性（P﹥0.05）。CHB患者肝组织中MCP-1mRNA水平与其血清和肝组织中HBV DNA拷贝数均未见相关性（r=﹣0.036，P=0.817；r=﹣0.174，P=0.462）。CHB患者MCP-1的表达水平与肝组织炎症分级和纤维化分期呈正相关，其血清MCP-1浓度、肝组织MCP-1mRNA水平和免疫组化积分与炎症分级和纤维化分期关系分别是：r=0.353，P=0.011和r=0.496，P＜0.001，（n=51）； r=0.465，P＜0.001和r=0.493，P＜0.001，（n=59）； r=0.486，P=0.001和r=0.542，P＜0.001，（n=46），均有统计学差异。肝组织免疫组化染色显示，肝细胞、胆管上皮细胞、汇管区和纤维形成区浸润的单核细胞和星状细胞均可表达MCP-1。结论： CHB患者血清中MCP-1的表达降低，血清MCP-1的浓度与HBV DNA拷贝数呈负相关，MCP-1的表达水平与炎症分级和纤维化分期呈正相关，MCP-1参与肝组织的慢性损伤，它在慢性乙肝的致病机制中可能发挥重要作用。