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《安徽中医药大学》 2015年
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参芪降糖颗粒对早期糖尿病肾病大鼠肾组织ERK通路的影响及作用机制研究

杨才顺  
【摘要】:目的:研究参芪降糖颗粒对早期糖尿病肾病大鼠肾组织ERK信号转导通路的影响及对肾脏的保护作用,探讨ERK信号转导通路在早期糖尿病肾病发生发展中的作用与地位,探讨参芪降糖颗粒防治糖尿病肾病的作用机制,为临床合理用药提供实验依据。方法:选用SD雄性大鼠为实验动物,随机分出正常对照组(简称正常组)和糖尿病肾病造模组。造模组大鼠左侧肾脏切除,1周后高予以糖高脂喂养4周,再单次腹腔注射小剂量链脲佐菌素制备糖尿病肾病模型。将造模成功的大鼠随机分为糖尿病肾病模型组(简称模型组)、中药参芪降糖颗粒干预组(简称参芪组)和PD98059阳性对照组(简称PD98059组),分组后各组开始给予相应的干预。干预8周后检测各组大鼠尿微量白蛋白排泄率(UAER)、尿肌酐、空腹血糖、糖化血红蛋白(GHb)、血肌酐;ELISA法检测血清中的纤维连接蛋白(FN)含量;测定24h尿量、并计算内生肌酐清除率(CCr),肾重/体重;HE染色方法观察各组肾组织病理形态;免疫组化法检测各组肾脏组织ERK信号通转导路蛋白ERK、p-ERK及MKP-1的表达。结果:1、在血糖值方面:与正常组相比,模型组和PD98059组均显著升高(P0.01),参芪组与正常组之间差异无统计学意义(P0.05);与模型组相比,参芪组和PD98059组均显著降低(P0.01);与PD98059组相比,参芪组明显低于PD98059组(P0.01)。2、在GHb值方面:与正常组相比,参芪组、模型组与PD98059组均显著增高(P值均0.01);与模型组相比,参芪组与PD98059组均显著降低(P值均0.01);与PD98059组相比,参芪组显著低于PD98059组(P0.01)。3、在血清FN值方面:与正常组相比,模型组明显升高(P0.05),参芪组、PD98059组与正常组相比均无显著差异(P值均0.05);与模型组相比,参芪组、PD98059组显著降低(P值均0.01);而与PD98059相比,参芪组与之差异无统计学意义(P0.05)。4、在UAER值方面:与正常组相比,模型组显著升高(P0.01),PD98059组亦明显升高(P0.05),而参芪组与正常组相比差异无统计学意义(P0.05);与模型组相比,PD98059组与参芪组显著降低(P值均0.01),而PD98059组与参芪组之间相比差异无统计学意义(P0.05)。5、在肾重/体重百分值方面:与正常组相比,模型组、PD98059组、参芪组均显著增大(P均0.01);与模型组相比,参芪组明显低于模型组(P=0.01),而PD98059组与模型组相比差异无统计学意义(P0.05);与PD98059组相比,参芪组与之无统计学差异(P0.05)。6、在CCr水平方面:各组之间两两比较均无显著性差异(P值均0.05)。7、在24h尿量方面:与正常组相比,模型组、PD98059组均显著大于正常组(P0.01),参芪组与正常组之间相比无明显差异(P0.05);与模型组相比,参芪组明显小于模型组(P0.05),PD98059组与模型组之间差异无统计学意义(P0.05);与PD98059组相比,参芪组显著减少(P0.01),8、在血肌酐、尿肌酐浓度方面:各组之间两两比较均未得出有意义的结论。9、HE染色光镜下可见正常组大鼠肾组织结构正常;模型组大鼠大部分肾小球见系膜基质轻度结节样增生,部分肾小球表伴见散在系膜细胞增生;参芪组和PD98059组大鼠肾组织病理变化均较模型组轻,仅见局灶肾小球系膜基质增生,部分肾小球见节段性增生;参芪组和PD98059组大鼠相比较,肾小球系膜增生变化无明显差异。各组大鼠肾组织均未见肾小球硬化表现。10、免疫组化检测各组大鼠肾皮质组织ERK信号转导通路蛋白ERK、p-ERK及MKP-1的表达检测结果显示:正常组大鼠肾组织无ERK、p-ERK及MKP-1蛋白表达,其余各组大鼠肾小球及肾小管细胞均有表达。与模型组相比,参芪组和PD98059组的表达明显减轻;参芪组和PD98059组之间的比较则无明显差异。结论:参芪降糖颗粒能通过降低血糖、GHb、血清FN、减少尿蛋白、抑制肾脏组织ERK信号通路蛋白ERK、p-ERK及MKP-1表达,从而抑制肾小球系膜增生,抑制肾小球纤维化,保护肾功能,防治糖尿病肾病的发生发展。
【学位授予单位】:安徽中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R259

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