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《安徽中医药大学》 2016年
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健脾滋肾法对SLE患者血清补体及补体调节蛋白CD55和CD59水平影响的临床研究

杨小静  
【摘要】:1目的观察系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者补体和补体调节蛋白、细胞因子、生活质量、焦虑抑郁情绪等指标的变化以及健脾滋肾法对其干预作用,从补体和补体调节蛋白角度进一步探讨健脾滋肾法干预SLE可能的作用机制。2方法2.1理论研究通过对大量文献研究,分析SLE患者补体系统病变与脾肾亏虚的关系,总结SLE患者补体系统病变的中医学病因病机,阐释SLE患者补体系统病变从脾肾论治的基本理论依据。2.2临床研究2.2.1 SLE患者补体系统病变的实验室指标的变化及相关性研究:从安徽中医药大学第一附属医院健康体检中心选取20名健康对照组人员,一般资料(年龄、性别)与SLE组相匹配,均为身体健康、无明显器质性疾病者。采用流式细胞仪检测健康对照组和SLE患者外周血补体调节蛋白CD55、CD59表达水平,采用酶联免疫吸附实验方法(ELISA)检测健康对照组和SLE患者TNF-α、IFN-γ及抗C1q抗体的变化,采用全自动血液分析仪分别测健康人和SLE患者的红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板的指标,采用魏氏法测健康人和SLE患者的血沉,采用全自动生化仪分别测健康人和SLE患者的C-反应蛋白、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、补体C3、补体C4、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白、24h尿蛋白定量等一般实验室指标情况。采用SPSS17.0软件进行统计学分析。2.2.2健脾滋肾颗粒联合西药对SLE患者的临床疗效、相关实验室指标及生活质量的影响:将60例SLE患者按随机数字表分为研究组(健脾滋肾颗粒+硫酸羟氯喹+醋酸泼尼松)和对照组(硫酸羟氯喹+醋酸泼尼松)各30例,采用健康调查简表SF-36、焦虑自评量表、抑郁自评量表、中医症状分级量化标准、SLEDAI评分和相关实验室检测方法观察两组治疗前后生活质量情况、焦虑抑郁情绪情况、中医症状积分情况、疾病活动情况和补体调节蛋白CD55、CD59,补体C3、C4,抗C1q抗体及一般实验室指标的改善情况。3结果3.1理论研究结果3.1.1补体系统在SLE发病中起到重要作用;3.1.2补体系统紊乱是“脾肾亏虚”中医症状的重要体现;3.1.3 SLE中医学病机涉及到“脾肾亏虚”;3.1.4“健脾滋肾法”是中医治疗SLE的关键治法之一。3.2临床研究结果3.2.1 SLE患者外周血补体调节蛋白CD55、CD59变化SLE组外周血补体调节蛋白CD55、CD59明显低于健康对照组,差异具有统计学意义(P0.01)。3.2.2 SLE组患者血清补体C3、C4及抗C1q抗体变化SLE患者补体C3、C4均较健康对照组降低,差异有统计学意义(P0.01),抗C1q抗体较健康对照组升高,差异有统计学意义(P0.01)。3.2.3 SLE组患者尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白及24h尿蛋白定量变化SLE患者尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白及24h尿蛋白定量均较健康对照组升高,差异有统计学意义(P0.01)。3.2.4 SLE患者血清细胞因子TNF-α、IFN-γ变化SLE组患者血清细胞因子TNF-α、IFN-γ明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P0.01)。3.2.5 SLE患者血分析(RBC、WBC、HGB、PLT)指标的变化SLE患者血分析指标(RBC、WBC、HGB、PLT)明显低于健康对照组,差异具有统计学意义(P0.01)。3.2.6 SLE患者血液免疫学指标(ESR,CRP,Ig G,Ig A,Ig M)的变化SLE患者ESR,CRP,Ig G,Ig A,Ig M明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.01或P0.05)。3.2.7 SLE组患者焦虑和抑郁变化SLE患者焦虑和抑郁自评评分均较健康对照组升高,差异有统计学意义(P0.01)。3.2.8 SLE患者外周血补体调节蛋白CD55、CD59与各指标间的相关性(1)SLE患者外周血补体调节蛋白CD55、CD59与补体C3、C4和抗C1q抗体的相关性分析相关性分析表明,SLE患者红细胞补体调节蛋白CD55水平与补体C3、C4水平呈正相关(P0.05),与抗C1q抗体水平呈负相关(P0.05);红细胞补体调节蛋白CD59水平与补体C3、C4水平呈正相关(P0.01),与抗C1q抗体水平呈负相关(P0.05);粒细胞补体调节蛋白CD55水平与C3、C4水平呈正相关(P0.05),与抗C1q抗体水平呈负相关(P0.05);粒细胞补体调节蛋白CD59与补体C3、C4水平呈正相关(P0.05),与抗C1q抗体水平呈负相关(P0.05)。(2)SLE患者外周血补体调节蛋白CD55、CD59与尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白及24h尿蛋白定量的相关性分析相关性分析表明,SLE患者红细胞补体调节蛋白CD55水平与尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白及24h尿蛋白定量呈负相关(P0.05);红细胞补体调节蛋白CD59水平与尿β2微球蛋白呈负相关(P0.05);粒细胞补体调节蛋白CD55水平与尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白呈负相关(P0.05或P0.01);粒细胞补体调节蛋白CD59与尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白及24h尿蛋白定量呈负相关(P0.05)。(3)SLE患者外周血补体调节蛋白CD55、CD59与血分析指标的相关性分析相关性分析表明,SLE患者红细胞补体调节蛋白CD55水平与RBC水平呈正相关(P0.01);红细胞补体调节蛋白CD59水平与RBC水平呈正相关(P0.01);粒细胞补体调节蛋白CD55水平与WBC水平呈正相关(P0.05);粒细胞补体调节蛋白CD59与WBC水平呈正相关(P0.05)。(4)SLE患者外周血补体调节蛋白CD55、CD59与血清免疫学指标的相关性分析相关性分析表明,SLE患者红细胞补体调节蛋白CD55水平与ESR、CRP、Ig G、SLEDAI呈负相关(P0.05或P0.01);补体调节蛋白CD59水平与ESR、CRP、Ig G、SLEDAI呈负相关(P0.05或P0.01);粒细胞补体调节蛋白CD55水平与ESR、CRP、Ig G、SLEDAI呈负相关(P0.05或P0.01);粒细胞补体调节蛋白CD59与ESR、CRP、Ig G、SLEDAI呈负相关(P0.05或P0.01)。(5)SLE患者外周血补体调节蛋白CD55、CD59与血清细胞因子IFN-γ、TNF-α的相关性分析相关性分析表明,SLE患者红细胞补体调节蛋白CD55、CD59水平与细胞因子IFN-γ、TNF-α水平无相关性;粒细胞补体调节蛋白CD55、CD59水平与细胞因子IFN-γ、TNF-α水平无相关性。3.2.9健脾滋肾颗粒联合西药对SLE的临床疗效及相关实验室指标的影响健脾滋肾颗粒联合西药能显著提高临床疗效,同时能显著降低Ig G、Ig A、ESR、CRP、抗C1q抗体、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白、血清细胞因子IFN-γ、TNF-α等指标,升高WBC、RBC、PLT、Ig M、补体C3、补体C4、外周血补体调节蛋白CD55、CD59的含量,还能改善SLE患者生活质量、焦虑、抑郁及中医症状等情况;健脾滋肾颗粒联合西药临床疗效优于单纯西药组;健脾滋肾颗粒联合西药能降低SLE患者疾病活动度(SLEDAI)评分,但与单纯西药组无差异;健脾滋肾颗粒联合西药在改善部分实验室指标方面优于单纯西药,而在改善生活质量、中医症状和补体系统等方面均优于单纯西药;并且健脾滋肾颗粒联合西药无明显药物不良反应,提示健脾滋肾颗粒联合西药的全面综合作用优于单纯西药。4结论4.1 SLE的发病与补体系统密切相关;4.2 SLE患者外周血补体调节蛋白CD55、CD59的水平与血分析指标RBC、WBC、HGB、PLT,补体系统损害指标补体C3、C4和抗C1q抗体,肾脏早期损害指标尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白等和24h尿蛋白定量,血清免疫学指标ESR、CRP、Ig G、Ig A、Ig M,血清细胞因子IFN-γ、TNF-α等密切相关,提示补体系统参与系统性红斑狼疮的致病过程,加重患者的症状和体征;4.3健脾滋肾颗粒联合西药能够明显升高SLE患者补体C3、C4和补体调节蛋白CD55、CD59,降低抗C1q抗体等补体系统指标水平,降低尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白等肾脏早期损害指标水平,降低CRP、ESR、Ig G、Ig M等血清免疫学指标水平,降低细胞因子IFN-γ的含量;升高HGB、PLT等血液学指标水平,疗效优于单纯西药组;4.4 SLE患者健康调查简表各维度积分下降并伴有焦虑抑郁情绪,说明SLE患者的生活质量水平明显下降;4.5健脾滋肾颗粒联合西药能够显著提高SLE患者的中医临床疗效,降低中医症状(神疲体倦、面色无华、心悸气短、少气懒言、腰膝酸软、头晕耳鸣、畏寒肢冷、食少纳呆、大便异常)积分值,疗效优于单纯西药组;4.6健脾滋肾颗粒联合西药能够显著降低SLE患者的焦虑、抑郁评分,提高SLE患者生活质量水平,降低焦虑、抑郁评分,疗效优于单纯使用西药组;4.7 SLE患者的致病过程与补体系统紊乱有关,同时与补体调节蛋白CD55、CD59表达水平降低有关,健脾滋肾颗粒联合西药治疗SLE有效的机制包括免疫抗炎作用,调节补体、补体调节蛋白和细胞因子含量,改善机体代谢,增强SLE患者免疫功能,缓解临床症状,提高生活质量水平,降低焦虑抑郁情绪。
【学位授予单位】:安徽中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R259

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