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《厦门大学》 2006年
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Midkine新亚型和相应RNA新剪切形式的发现

陈琴  
【摘要】: Midkine(MK)是一类肝素结合生长/分化因子,是小鼠胚胎发育中视黄酸诱导的早期表达基因之一。迄今研究表明,MK具有较广泛的生物学功能,如它参与了生长、分化、血管生成和细胞凋亡等过程。它不仅与胚胎发育有关,与癌变、肿瘤生成也密切相关。 为了研究MK在组织分化和器官生成中的表达情况和潜在的功能,(一)我们首先通过免疫组化方法研究MK在空间上的表达行为。结果我们首次发现,在组织器官(胰脏和肾脏等)的发育分化过程中,(1)MK主要富集于上皮(epithelial)-间充质(mesenchymal)界面处;(2)尤其是在接近新生血管的界面处;(3)而且,MK的表达随细胞的分化/成熟度的增加而降低;并且,它的表达在未分化上皮干细胞的基膜处维持最高,而随着细胞的分化和成熟而降低。这些揭示了它在组织器官发育分化过程中普遍存在的上皮-间充质相互作用,在最近发现的新生血管对组织分化的诱导作用的信号传导,以及对调节干细胞的自我更新/增殖与分化的平衡等方面都发挥一定的作用。 (二)然后,我们用RT-PCR的方法检测MK在时间上的表达行为。为了提高PCR反应的灵敏度和专一性,我们采用了巢式(Nested)、直降(Touchdown)PCR的方法。结果,(1)我们不仅发现MK的表达随胚胎发育而受调制,即在E6.5至E15.5期间有明显表达,而在此区间前后,则表达甚微;(2)我们还首次检测到,MK的截短型(truncated, tMK)在正常胚胎发育过程中的某些器官(如胰脏和肝脏)发育的特定阶段(如E11.5至E12.5)有明显表达。在此之前,tMK一般只在肿瘤和癌症组织中被检测到,并一直被普遍认为,tMK参与诱变癌症/肿瘤,而作为检测癌症/肿瘤的一种标志。因此,我们的发现,为研究MK在肿瘤生成和癌变中的机理,提供了新视野;(3)随后,用同样的技术,我们又发现了在小鼠正常器官发育的特定阶段(如E11.5至E12.5的胰脏和肝脏),MK的另外两种新截短型,分别称tMK-B和tMK-C。它们在E8.5和E14.5及其前后均没有表达。这表明它们在器官形成中具有某种独特的功能;(4)分析表明,这三种截短型,首次在小鼠中检测到;(5)并且,虽然tMK-C相应的截短型(缺失一个完整的外显子)在人体病变组织中的表达已有报道,但tMK-A和tMK-B则是全新的截短型;(6)有趣的是,它们(tMK-A,tMK-B和tMK-C)的剪切位点序列具有特异性,3’
【学位授予单位】:厦门大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:Q75

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