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《华侨大学》 2006年
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O,O-双酰化壳聚糖结构对其自组装泡囊药物释放行为的影响

李志君  
【摘要】:壳聚糖是一种天然高分子材料。它具有良好的可生物降解性、生物相容性和药物促进吸收等性能,在药物控释、靶向、智能给药等多种药物载体的得到广泛应用。本课题组利用O,O—双十二酰壳聚糖侧链的疏水化相互作用,首次成功制备了其自组装药用泡囊。在此基础上,本文主要研究O,O—双酰化壳聚糖的结构,特别是酰化取代度、侧链长度和壳聚糖主链分子量,以及胆固醇等因素对自组装泡囊药物释放行为的影响。 本文通过控制酰氯的用量,制备了不同酰化取代度的O,O—双己酰化壳聚糖、O,O—双壬酰化壳聚糖和O,O—双十二酰化壳聚糖。实验结果表明:通过控制反应物的配比,可制备不同酰化取代度的O,O—双酰化壳聚糖;在相同反应条件下,较长的酰化试剂和较大壳聚糖主链分子量也导致酰化产物的取代度的降低。 扫描电镜(SEM)实验结果表明由各种不同酰化壳聚糖所制得的自组装泡囊形貌基本一致,均接近球形,粒径分布主要在100—300nm。 本文以维生素B_(12)为模型药物,对各种自组装泡囊的的药物释放行为、药物包埋率和载药量进行比较研究。实验结果表明:随着酰化取代度的增大,和/或壳聚糖主链分子量的增大,和/或酰基侧链长度的增大,释放速率变慢,达到平衡的释放百分率也变得较小。这说明酰化取代度、壳聚糖主链分子量和酰基侧链长度的增大都会引起载药泡囊的结构变得更为紧密。 含胆固醇的O,O—双酰化壳聚糖自组装泡囊的形貌与不加胆固醇的自组装纳米泡囊相似,均为球形,粒径分布也相近。酰基侧链长度和壳聚糖主链分子量对含胆固醇的自组装泡囊的药物释放行为的影响规律,与不含胆固醇的自组装泡囊相同。添加胆固醇均会导致各种结构的酰化壳聚糖基自组装泡囊的药物释放速率增大,并显著提高药物释放平衡的百分率。 不含胆固醇的O,O—双酰化壳聚糖载药泡囊的包封率,随酰化取代度的提高而增大;载药量随酰化取代度的提高略有降低;不含胆固醇自组装泡囊的药物包封率和载药量均随侧链长度和壳聚糖主链分子量的增大而升高。但含胆固醇的O,O—双酰化壳聚糖载药泡囊的包封率和载药量不具有这种变化规律。
【学位授予单位】:华侨大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:TQ460.1

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【参考文献】
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