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《福州大学》 2015年
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辐射损伤皮肤模型中p53对Krt17的调控

廖春燕  
【摘要】:放疗是治疗癌症的一种方法,通过射线照射癌细胞,杀伤癌细胞,抑制癌细胞的增殖。同时,正常组织细胞也会受到损伤,比如会引发皮肤溃疡、粘膜炎。过度的紫外辐射也会引发皮肤的不良反应。在电离辐射和紫外线辐射皮肤过程中,肿瘤抑制因子p53会受到活化。p53是细胞内关键的调控蛋白,能调控基因组的稳定性、DNA损伤修复、细胞周期的进程。而角蛋白是细胞骨架中间丝的家族成员,对维持上皮细胞的稳定具有重要的作用。目前,研究发现角蛋白具有调控细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡以及控制细胞代谢过程的作用。其中,角蛋白17(Krt17)参与皮肤损伤修复,依赖TNFα调控毛囊周期。Krt17对蛋白质合成、上皮发育、免疫反应和肿瘤发生等具有重要作用。现有研究表明,c-Jun、Gli1、stat1、stat3、Erk1/2等能够调控Krt17的表达,但辐射引起的皮肤损伤中,Krt17受到的调控机制仍不明确。为了研究辐射损伤皮肤后Krt17表达的变化及受到的调控因素,本文通过建立电离辐射大鼠皮肤损伤模型,对辐射后不同时间点皮肤样品进行全基因表达差异分析,结果显示电离辐射后第三天和第六天Krt17表达下降,p53下游基因p21表达上升。Western blot结果分析发现Krt17蛋白水平的下降,同时,免疫染色发现p53活化。为进一步探究p53和Krt17之间是否存在调控关系,通过对野生型和p53缺失小鼠皮肤进行电离辐射和紫外线辐射,利用实时荧光定量PCR和免疫染色证明了 p53负调控Krt17的表达。通过对小鼠Krt17启动子分析,荧光素酶报告基因检测结果也证实了 p53抑制Krt17表达。同时,CHIP实验发现Krt17启动子-978至-675区域含有p53结合位点。最后,对Krt17启动子深入分析,设计探针进行EMSA实验,最终找到Krt17启动子序列上p53的结合位点。综上所述,本文通过建立辐射损伤皮肤模型,研究p53对Krt17的调控机制。同时,对Krt17启动子分析,找出了 Krt17启动子序列中的p53结合位点。这一研究结果为临床上缓解和治疗辐射引起的皮肤损伤提供新的思路和方法。
【学位授予单位】:福州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R730.55

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