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《福建农林大学》 2012年
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Itk信号转导通路在A型流感病毒与T细胞相互作用中的功能研究

范克伟  
【摘要】:甲型流感病毒能够引起人和动物的急性呼吸道感染,每年造成大量的人口死亡和经济损失,给全世界的公共健康带来了巨大的威胁。因此,为了能够更好的了解宿主的抗病毒免疫机制,人们已经做出了大量的研究工作,并已揭示除了体液免疫以外,天然免疫和获得性免疫中多种类型的细胞和细胞因子都参与了宿主的抗病毒免疫反应。然而,尽管对于宿主防御和抗病毒免疫反应机制的了解取得了一定的进展,但是对于引起人和动物严重疾病的流感病毒和宿主免疫系统之间的直接相互作用却知之甚少。而且,对于流感病毒是否对宿主免疫系统的淋巴细胞具有易感性以及流感病毒与淋巴细胞之间的相互作用是否依赖于信号转导通路(如T细胞受体信号)介导的细胞活化也不清楚。 为此,本研究中我们利用甲型流感病毒A/WSN/33(H1N1)感染BALB/c小鼠和原代T细胞为模型来检测甲型流感病毒是否对淋巴器官中的T细胞具有易感性。我们发现在病毒感染小鼠的脾脏和胸腺中有一定比例的CD4+T细胞和CD8+T细胞表达流感病毒蛋白。同时,我们发现有相当数量的小鼠原代T细胞表达流感病毒α-2,6唾液酸受体并且这些细胞能直接被甲型流感病毒感染。这些实验揭示了小鼠体内存在一定比例的T细胞对甲型流感病毒具有易感性。而且我们还利用人T细胞白血病细胞系Jurkat来研究流感病毒与Jurkat T细胞的相互作用,尤其关注调控T细胞活化的Tec家族酪氨酸激酶Itk是否参与了甲型流感病毒对T细胞的感染过程。研究结果表明甲型流感病毒A/WSN/33(H1N1)能直接感染Jurkat T细胞,更为有趣的是研究结果表明流感病毒感染导致被感染细胞Itk表达量的增加和Itk向细胞膜募集,并且细胞内PLC-γ1磷酸化的磷酸化水平也有所增加,说明流感病毒感染激活了Itk/PLC-γ1信号转导通路。我们还证实Itk的缺失会抑制甲型流感病毒的复制过程,而Itk的过表达则会促进流感病毒复制。这些结果显示Itk是流感病毒在被感染T细胞中的高效复制所必需的。 总之,我们的研究结果表明甲型流感病毒在BALB/c小鼠体内可以直接感染特定的一群T细胞。进一步实验证实甲型流感病毒A/WSN/33(H1N1)能直接感染Jurkat T细胞,并且Itk信号转导通路对甲型流感病毒在Jurkat T细胞中的复制有重要影响。
【学位授予单位】:福建农林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R363

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【参考文献】
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