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《福建农林大学》 2019年
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纳米药物载体的合成及生物医学应用

张慧丛  
【摘要】:纳米科学是一门交叉学科,其以多种先进科学技术作为基础。纳米技术作为一种先进的高新科学技术,随着表征技术及测量仪器的发展,其在过去几十年内得到非常迅猛的发展。纳米科学技术的产物纳米材料因具备特殊性能,如小尺寸效应和表面效应等特定物化性能在生物医学领域发挥了巨大的应用价值,是研究人员感兴趣的方向之一。其中包含纳米药物载体,医学影像及癌症治疗等。目前,癌症严重威胁人类健康,在众多治疗癌症的方法中,传统化学治疗是最常见的癌症治疗方法之一。然而,化疗药物在杀死癌细胞的同时容易引起全身副作用,诱发患者并发症,究其原因是化学药物在用于癌症治疗方面,对癌细胞缺乏作用特异性,会给正常组织细胞带来极大的毒性。纳米药物载体提供了解决化学疗法带来严重副作用问题的新途径。二氧化硅,脂质体,各种聚合物等都可做为药物载体,且被靶向修饰的纳米载体可以准确地将癌症药物运送到肿瘤部位有效作用于肿瘤细胞,直接提高化疗效果,改善耐药癌细胞的治疗并减少化疗药物对正常细胞的毒性。光热治疗对抑制肿瘤组织具有特异性,并发症少。为实现热化疗协同作用,具有良好生物组织相容性,生物可降解性和高光热转换效率的多功能纳米药物载体表现出了更广的应用前景。本论文将对多功能纳米载体的合成,表征,在医学治疗领域的应用以及发展方向进行综合的阐述。主要包括以下工作内容:(1)制备聚多巴胺(PDA)掺杂并经叶酸修饰的介孔二氧化硅(MSNs)纳米粒子(PMSNs),经负载化学抗癌药物阿霉素(DOX)后实现对肝癌细胞HepG2的靶向,化疗和光热疗协同作用。本材料通过在MSNs合成的基础上增加盐酸多巴胺(DA·HCl)采用油水双相的方法合成,简单易制备。同时通过控制DA·HCl的含量和反应时间可以实现PMSNs形貌可控合成。PDA的掺杂增强了PMSNs的生物可降解性和光热性能。同时,体外细胞毒性实验中PMSNs表现出良好的生物相容性。此外,该材料在体外抗肿瘤实验中,提高了对肝癌细胞抑制效果,表明其靶向治疗及热化疗协同作用。(2)制备纳米复合材料(rGO@PVMSNs)。本材料是由PDA掺杂病毒样介孔二氧化硅(VMSNs)生长覆盖于氧化石墨烯表面并将其还原得到。PDA的存在使病毒样二氧化硅合成时间缩短,制备更加省时。同时,PDA和rGO都具有强的光热性能,在rGO@PVMSNs表面负载药物阿霉素(DOX)用于化疗和光热协同治疗。在体外细胞实验中,本材料展现了良好的生物相容性和对肝癌细胞HepG2强抑制作用。另外,在体内动物实验中,经体外激光光源照射和体内药物作用同时对肿瘤生长发挥抑制作用,明显增强对癌组织的治疗效果。
【学位授予单位】:福建农林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R943;TB383.1

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