黄连解毒散超细微粉药代动力学研究与体外抑菌试验

【摘要】：超微粉粹技术是近年来发展起来的一项高新技术，在中药生产上正逐步得到应用，并已显露其独特的优势。本研究以经典名方黄连解毒散为对象，探讨超微粉碎技术对黄连解毒散药代动力学和体外抑菌效果的影响，为该技术在中药加工领域中的应用提供科学依据。 本研究中，黄连解毒散经超微粉碎技术和普通粉碎技术制成相应粉体，并进行以下试验：1．健康的成年家兔10只，随机分组2组，按4g·kg~(-1)的剂量分别一次性灌服黄连解毒散超细微粉和细粉，在预定的时间点颈静脉取血，用HPLC法检测用药后不同时间点血浆中黄连解毒散主要有效成分黄芩苷、小檗碱、栀子苷的质量浓度；血药浓度采用PKS(Pharmaceutical Kinetics Software)药动学软件进行自动拟合处理。2．应用管碟法进行两种粉体的体外抑菌试验。 家兔灌服黄连解毒散超细微粉和细粉后，药代动力学结果如下：(1)主要有效成分黄芩苷的药动学行为均符合二室模型，其中超细微粉主要药动学参数为：A(0.990)μg／ml，α(0.271)1／h，B(0.171)μg／ml，β(0.0819)1／h，Ka(0.497)1／h，t_(1／2α)(2.556)h，t_(1／2β)(8.46)h，AUC_(0→∞)(3.401)μg·ml~(-1)·h，V_d／F(6.752)L．kg~(-1)，T_(peak)(3.005)h，C_(max)(0.311)μg／mL；细粉主要药动学参数为：A(0.414)μg／ml，α(0.253)1／h，B(0.323)μg／ml，β(0.119)1／h，Ka(0.419)1／h，t_(1／2α)(2.74)h，t_(1／2β)(5.83)h，AUC_(0→∞)(2.611)μg·ml~(-1)·h，V_d／F(12.890)L．kg~(-1)，T_(peak)(3.645)h，C_(max)(0.215)μg／ml。(2)主要有效成分小檗碱的药动学行为均符合二室模型，其中超细微粉的主要药动学参数为：A(0.672)μg／ml，α(0.641)1／h，B(0.015)μg／ml，β(0.0241)1／h，Ka(0.911)1／h，t_(1／2α)(1.08)h，t_(1／2β)(28.72)h，AUC_(0→∞)(0.895)μg·ml~(-1)·h，V_d／F(185.25)L．kg~(-1)，T_(peak)(1.48)h，C_(max)(0.0913)μg／ml；细粉的主要药动学参数为：A(0.557)μg／ml，α(0.520)1／h，B(0.0150)μg／ml，β(0.0367)1／h，Ka(0.617)1／h，t_(1／2α)(1.33)h，t_(1／2β)(23.56)h，AUC_(0→∞)(0.613)μg·ml~(-1)·h，V_d／F(178.02)L．kg~(-1)，T_(peak)(1.934)h，C_(max)(0.0565)μg／ml。(3)主要有效成分栀子苷的药动学行为均符一室模型，其中超细微粉的主要药动学参数为：T_(1／2)_(Ka)(0.14)h，T_(1／2)_(Ke)(1.70)h，C_(max)(0.627)．μg／ml，Tpeak(0.672)h，Ka(4.873)1／h，AUC(1.899)．μg·ml~(-1)·h，CL／F(2.106)L·h~(-1)·kg~(-1)，V_d／F(5.109)L·kg~(-1)；细粉的主要药动学参数为T_(1／2)(Ka)(0.36)h，T_(1／2)(Ke)(1.41)h，C_(max)(0.419)μg·ml~(-1)，Tpeak(0.957)h，Ka(1.938)1／h，