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黄连解毒散超细微粉药代动力学研究与体外抑菌试验

林雪玲  
【摘要】:超微粉粹技术是近年来发展起来的一项高新技术,在中药生产上正逐步得到应用,并已显露其独特的优势。本研究以经典名方黄连解毒散为对象,探讨超微粉碎技术对黄连解毒散药代动力学和体外抑菌效果的影响,为该技术在中药加工领域中的应用提供科学依据。 本研究中,黄连解毒散经超微粉碎技术和普通粉碎技术制成相应粉体,并进行以下试验:1.健康的成年家兔10只,随机分组2组,按4g·kg~(-1)的剂量分别一次性灌服黄连解毒散超细微粉和细粉,在预定的时间点颈静脉取血,用HPLC法检测用药后不同时间点血浆中黄连解毒散主要有效成分黄芩苷、小檗碱、栀子苷的质量浓度;血药浓度采用PKS(Pharmaceutical Kinetics Software)药动学软件进行自动拟合处理。2.应用管碟法进行两种粉体的体外抑菌试验。 家兔灌服黄连解毒散超细微粉和细粉后,药代动力学结果如下:(1)主要有效成分黄芩苷的药动学行为均符合二室模型,其中超细微粉主要药动学参数为:A(0.990)μg/ml,α(0.271)1/h,B(0.171)μg/ml,β(0.0819)1/h,Ka(0.497)1/h,t_(1/2α)(2.556)h,t_(1/2β)(8.46)h,AUC_(0→∞)(3.401)μg·ml~(-1)·h,V_d/F(6.752)L.kg~(-1),T_(peak)(3.005)h,C_(max)(0.311)μg/mL;细粉主要药动学参数为:A(0.414)μg/ml,α(0.253)1/h,B(0.323)μg/ml,β(0.119)1/h,Ka(0.419)1/h,t_(1/2α)(2.74)h,t_(1/2β)(5.83)h,AUC_(0→∞)(2.611)μg·ml~(-1)·h,V_d/F(12.890)L.kg~(-1),T_(peak)(3.645)h,C_(max)(0.215)μg/ml。(2)主要有效成分小檗碱的药动学行为均符合二室模型,其中超细微粉的主要药动学参数为:A(0.672)μg/ml,α(0.641)1/h,B(0.015)μg/ml,β(0.0241)1/h,Ka(0.911)1/h,t_(1/2α)(1.08)h,t_(1/2β)(28.72)h,AUC_(0→∞)(0.895)μg·ml~(-1)·h,V_d/F(185.25)L.kg~(-1),T_(peak)(1.48)h,C_(max)(0.0913)μg/ml;细粉的主要药动学参数为:A(0.557)μg/ml,α(0.520)1/h,B(0.0150)μg/ml,β(0.0367)1/h,Ka(0.617)1/h,t_(1/2α)(1.33)h,t_(1/2β)(23.56)h,AUC_(0→∞)(0.613)μg·ml~(-1)·h,V_d/F(178.02)L.kg~(-1),T_(peak)(1.934)h,C_(max)(0.0565)μg/ml。(3)主要有效成分栀子苷的药动学行为均符一室模型,其中超细微粉的主要药动学参数为:T_(1/2)_(Ka)(0.14)h,T_(1/2)_(Ke)(1.70)h,C_(max)(0.627).μg/ml,Tpeak(0.672)h,Ka(4.873)1/h,AUC(1.899).μg·ml~(-1)·h,CL/F(2.106)L·h~(-1)·kg~(-1),V_d/F(5.109)L·kg~(-1);细粉的主要药动学参数为T_(1/2)(Ka)(0.36)h,T_(1/2)(Ke)(1.41)h,C_(max)(0.419)μg·ml~(-1),Tpeak(0.957)h,Ka(1.938)1/h,


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