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《福建农林大学》 2009年
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甲苯咪唑及其代谢物在欧洲鳗鲡体内药物动力学及残留研究

廖碧钗  
【摘要】: 目的:建立甲苯咪唑(Mebendazole,MBZ)及其代谢物在欧洲鳗鲡血浆和组织中的高效液相色谱检测方法,并研究其在欧洲鳗鲡体内的药物代谢动力学及残留规律,为MBZ给药方案的优化设计及指导临床合理用药提供理论依据。 方法:在25±1℃下,MBZ按1 mg·L~(-1)的剂量浸浴欧洲鳗鲡36 h,于不同时间点采集样品。样品用乙酸乙酯提取,选用C18色谱柱,以乙腈和醋酸-醋酸钠缓冲液(pH 4.5)为流动相,检测波长为248 nm,测定血浆和组织中MBZ及其代谢物的浓度。用DAS药物动力学软件处理血浆和组织中药物浓度-时间数据。 结果:该方法的最低检测限为3 ng·mL~(-1);在0.01~(-1).00μg·mL~(-1)浓度范围内线性关系良好。MBZ及其代谢物MBZ-OH、MBZ-NH2在血浆中的平均回收率分别为98.93%、97.92%、102.91%;肌肉中的平均回收率分别为90.45%、98.88%、95.11%;皮中的平均回收率分别为71.75%、84.51%、79.59%;日内、日间变异系数均低于10%。 非房室模型分析表明,MBZ在欧洲鳗鲡血浆中的主要药物动力学参数为:消除半衰期(t1/2)为6.051 h,清除率(CL)为0.060 L·h~(-1)·kg~(-1),表观分布容积(Vd)为0.528 L·kg~(-1);血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、平均滞留时间(MRT)、达峰时间(Tmax)、达峰浓度(Cmax)分别为16.499 mg·L~(-1)·h~(-1)、27.749 h、36 h、0.675μg·mL~(-1)。MBZ-OH在欧洲鳗鲡血浆中的主要药物动力学参数为:t1/2为2.093 h,CL为0.174 L·h~(-1)·kg~(-1),Vd为0.526 L·kg~(-1),AUC、MRT、Tmax、Cmax分别为5.739 mg·L~(-1)·h~(-1)、18.227 h、7 h、0.204μg·mL~(-1)。MBZ-NH2在欧洲鳗鲡血浆中的主要药物动力学参数为:t1/2为67.242 h,CL为0.022 L·h~(-1)·kg~(-1);Vd为2.144 L·kg~(-1);AUC、MRT、Tmax、Cmax分别为45.227 mg·L~(-1)·h~(-1)、100.392 h、36 h、0.586μg·mL~(-1)。药物在组织中的消除方程如下:MBZ:C肌肉=3.330e-0.059t、C皮=0.706e-0.007t,相关指数分别为0.995、0.974;MBZ-OH:C肌肉=2.438e-0.110t、C皮=0.178e-0.019t,相关指数分别为0.962、0.978;MBZ-NH2:C肌肉=0.380e-0.003t、C皮=1.223e-0.004t,相关指数分别为0.965、0.951。 研究结果表明:MBZ在欧洲鳗鲡体内吸收迅速、分布快,并迅速代谢成MBZ-OH和MBZ-NH2;组织中的药物浓度均较高且分布广泛、渗透力强,可用于全身及深部组织感染的治疗;药物在各组织中的残留量及消除速度差别较大,皮的残留量明显高于肌肉组织,且MBZ-NH2在鳗鲡皮中消除最慢,因此皮组织可以作为MBZ残留监测的首选组织。在25±1℃下,以0.02 mg·kg~(-1)为最高残留限量(MRL),利用休药期公式(WDT)计算休药期,建议休药期不低于48 d。
【学位授予单位】:福建农林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:S948

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【引证文献】
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【参考文献】
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1 齐元花;复方甲苯咪唑在鲫体内的药物动力学研究[D];华中农业大学;2010年
2 李晶;不同温度下芬苯达唑及其代谢物在鲫体内的药物动力学及残留研究[D];华中农业大学;2010年
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【同被引文献】
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1 李晶;不同温度下芬苯达唑及其代谢物在鲫体内的药物动力学及残留研究[D];华中农业大学;2010年
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5 李春明;复方伊维菌素注射液在猪体内的药物动力学研究[D];华中农业大学;2008年
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10 苏会娟;王祝举;唐力英;;HPLC同时测定决明子中4种主要成分的含量[A];2010中药炮制技术、学术交流暨产业发展高峰论坛论文集[C];2010年
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