收藏本站
《福建医科大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

BCG-CpG-DNA一般药理学作用及安全性评价

蔡皇界  
【摘要】:目的:研究BCG-CpG-DNA的一般药理学作用和安全性评价,为BCG-CpG-DNA临床前安全性评价提供依据。 方法:药理学作用主要通过检测BCG-CpG-DNA刺激人外周血单个核细胞(PMBC)的增殖作用、对PMBC产生IL-6和IL-12的影响评价其免疫刺激作用;通过检测BCG-CpG-DNA对致敏小鼠血清总IgE的影响评价其免疫调节作用;通过检测BCG-CpG-DNA对小鼠Toll样受体mRNA的表达评价其免疫靶向作用。安全性评价主要检测两次以上免疫BCG-CpG-DNA后小鼠血清总IgE的变化情况来评价其致敏作用;通过检查长期免疫BCG-CpG-DNA后观察刺激指标、血液学指标、血生化指标、脏器系数和病理检查评价其对家兔的长期毒性作用。结果: 1、BCG-CpG-DNA的一般药理学作用 (1)免疫刺激作用:BCG-CpG-DNA能刺激人外周血单个核细胞增殖,对人外周血单个核细胞产生IL-6具有一定的影响,能刺激人外周血单个核细胞分泌IL-12,进而参与免疫反应,具有免疫刺激作用。 (2)免疫调节作用:BCG-CpG-DNA治疗组与对照组的IgE水平比较相对较低,且差异有统计学意义,说明BCG-CpG-DNA具有脱敏作用。 (3)免疫靶向作用:BCG-CpG-DNA主要影响TLR-7和TLR-9,能刺激小鼠TLR-7和TLR-9 mRNA的表达,说明BCG-CpG-DNA具有较好的免疫靶向作用。 2、BCG-CpG-DNA安全性评价 (1)对小鼠的过敏毒性:BCG-CpG-DNA不致敏,不会成为过敏原引起机体产生过敏反应。 (2)对家兔的长期毒性:BCG-CpG-DNA对皮肤轻微的刺激作用不一定是BCG-CpG-DNA本身的刺激性引起的;对免疫部位肌肉不产生局部刺激;主要影响血液中免疫细胞和免疫蛋白的水平,能增加相关免疫细胞的数量,改善白球比值,而对其他指标无明显影响;无明显的主要脏器毒性;病理结果提示BCG-CpG-DNA长期给药后对肌肉无因本身引起的刺激作用,不影响腘窝淋巴结、脾、胸腺等主要免疫器官。 结论:BCG-CpG-DNA具有免疫刺激、免疫调节、免疫靶向等药理学作用;且在本实验条件下,BCG-CpG-DNA不对小鼠致敏,长期给药后不对家兔产生明显的局部刺激和其他影响,表明BCG-CpG-DNA具有较理想的药理学作用和较好的安全性。
【学位授予单位】:福建医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R96

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李龙辉;顾钧;蒋树龙;傅杰青;张富强;;亚甲二氧甲基苯丙胺的临床前行为药理学作用[J];中国药物滥用防治杂志;2005年06期
2 康桢;吴卫华;王俊杰;欧阳冬生;;桃叶珊瑚苷及其苷元的药理研究进展[J];中国中药杂志;2007年24期
3 宗灿华,田丽梅;枸杞子药理学作用概况[J];牡丹江医学院学报;2002年04期
4 魏文玺;包志霞;;盐酸纳洛酮的药理学作用及其临床应用[J];内蒙古医学杂志;2007年10期
5 封莉莉,朱锡华;山莨菪硷对家兔免疫复合物型肾小球肾炎的免疫药理学作用[J];中国免疫学杂志;1987年05期
6 尹璇;陈志伟;;斑蝥素及其药理作用研究进展[J];生命科学仪器;2009年03期
7 赵永岐,邢成,范明;阿的平临床应用和药理学作用研究进展[J];解放军药学学报;2005年04期
8 赵瑜;陆国才;张卫东;袁伯俊;李慧梁;;藜芦甾体生物碱药理毒理学研究进展[J];毒理学杂志;2007年04期
9 张周;;川芎嗪对心血管保护的药理学作用和临床应用进展[J];中国实用医药;2009年07期
10 郭长江,徐琪寿;精氨酸体外对免疫细胞功能的调节作用[J];氨基酸和生物资源;1991年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 范蕾;张述禹;;森登-4胶囊的药理学作用研究[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集(第二部分)[C];2002年
2 甘燕;李俊华;刘洪波;刘茂玲;张仁利;高世同;黄达娜;耿艺介;吴少庭;;抗SARS病毒重组BCG-M疫苗的构建及其免疫学研究[A];全国人畜共患病学术研讨会论文集[C];2006年
3 甘燕;吴少庭;李俊华;刘洪波;黄达娜;余新炳;;抗SARS病毒重组BCG-M疫苗的构建及其免疫学研究[A];全国寄生虫学与热带医学学术研讨会论文集[C];2006年
4 范蕾;张述禹;;森登-4胶囊的药理学作用研究[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
5 胡琳洁;郭晓雅;侯美娜;邵成;史皆然;;评价空肠弯曲菌外膜蛋白PEB1介导的重组BCG与上皮细胞的结合能力[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
6 Michael Graner;;Evaluation of performance of an In-house Interfer on-gamma Elispot assay for Latent Tuberculosis in BCG Vaccinated individuals[A];全国第3届中西医结合传染病学术会议暨中国中西医结合学会传染病专业委员会第2届委员会议论文汇编[C];2010年
7 李俊华;吴少庭;翁亚彪;甘燕;刘洪波;刘茂铃;张仁利;高世同;黄达娜;耿艺介;;弓形虫GRA4基因和SAG2基因的重组BCG疫苗对小鼠免疫效果的比较研究[A];全国寄生虫学与热带医学学术研讨会论文集[C];2006年
8 李俊华;吴少庭;翁亚彪;甘燕;刘洪波;刘茂铃;张仁利;高世同;黄达娜;耿艺介;;弓形虫GRA4基因和SAG2基因的重组BCG疫苗对小鼠免疫效果的比较研究[A];全国人畜共患病学术研讨会论文集[C];2006年
9 卢燕;聂克;;连翘药理学作用研究进展[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
10 屈朔瑶;欧阳海峰;史皆然;吴昌归;;Der p2重组BCG对哮喘小鼠肺组织中IL-17表达及Th17细胞分化的影响[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 赵霞;BCG为电信企业支招[N];计算机世界;2002年
2 本报记者 陈嘉颂;国内软件破解组织揭秘[N];电脑报;2002年
3 记者 王京韬;一家独大市场难活[N];中华工商时报;2001年
4 本报记者 杨光;积极应对三大挑战[N];中国财经报;2002年
5 记者 程晖;中国巨富家庭数量全球第三[N];中国经济导报;2009年
6 徐桂兰;美国网络零售业商机犹存[N];厂长经理日报;2000年
7 记者 赵明;如何应对奥运级别的竞争[N];中国经济时报;2001年
8 记者 卢洁葵;面对国际资本进入的严峻形势 江西移动未雨绸缪[N];人民邮电;2001年
9 崔昕;中药药理研究存在误区[N];中国医药报;2006年
10 董飞侠;不良反应字母歌[N];医药经济报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张根生;减毒活菌卡介苗(BCG)早期接种对哮喘小鼠气道炎症保护作用及其免疫机制研究[D];浙江大学;2010年
2 屈朔瑶;Der p2重组BCG疫苗调控哮喘小鼠DC表型及功能的研究[D];第四军医大学;2012年
3 李彩霞;猪苓及猪苓多糖对TLR介导的BCG抗大鼠膀胱癌的免疫调节机制研究[D];广州中医药大学;2010年
4 赵向峰;BCG活化巨噬细胞膜表面新蛋白NMAAP1、Trim59的克隆、表达及功能鉴定[D];吉林大学;2010年
5 郭亚南;卡介菌多糖核酸对小鼠特应性皮炎模型的影响[D];中南大学;2010年
6 王丽韫;M受体拮抗剂手性分子的药理学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
7 张庆勇;大肠杆菌麦芽糖结合蛋白(MBP)免疫增强活性及抗肿瘤作用研究[D];吉林大学;2011年
8 阳大庆;鸟分枝杆菌脂类降低小鼠抗结核免疫反应的研究[D];南方医科大学;2011年
9 刘玉英;TLR激动剂、BCG和真菌多糖CFX调节心血管免疫微环境逆转高血压所致心血管肥厚和心脏纤维化[D];中国协和医科大学;2007年
10 方芳;重组MUC1-MBP融合蛋白疫苗抗肿瘤作用机制研究[D];吉林大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 蔡皇界;BCG-CpG-DNA一般药理学作用及安全性评价[D];福建医科大学;2011年
2 郑亮;BCG-CpG-DNA免疫毒性研究[D];福建医科大学;2010年
3 王静娴;PPE68重组BCG诱导机体免疫应答的探讨[D];重庆医科大学;2012年
4 潘永军;不同类型CG膀胱灌注BCG的临床观察[D];重庆医科大学;2010年
5 胡琳洁;空肠弯曲菌外膜蛋白PEB1介导的重组BCG与上皮细胞结合能力的研究[D];第四军医大学;2011年
6 姜雯雯;AMM亚单位疫苗加强BCG初免的不同免疫程序的研究[D];兰州大学;2010年
7 崔艳红;BCG对哮喘大鼠Th1/Th2平衡的调节及其对血管重塑的影响[D];河北医科大学;2011年
8 郑佳玉;BCG与嵌合ESAT-6重组鞭毛蛋白的联合黏膜免疫及其特性分析[D];扬州大学;2010年
9 刘佳;中枢神经系统感染患者血尿酸水平及IL-10和TNF-α在人PBMCs体外感染BCG中的研究[D];中山大学;2012年
10 陈振华;表达融合蛋白CFP21-MPT64和ESAT-6-CFP10的DNA疫苗增强BCG初免小鼠抗结核病的保护性[D];华中科技大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026