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《福建医科大学》 2011年
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大气颗粒污染物对胚胎发育影响的初步研究

孙娜  
【摘要】:目的:通过对福建省气象资料、大气污染指数及出生缺陷资料的分析,初步了解这些因素与出生缺陷发生率是否存在相关性;进一步通过建立ICR孕鼠腹腔染毒大气颗粒污染物模型,探讨污染物对胚胎发育的影响及对肝细胞CYP1A2基因的表达是否产生影响。 方法:人群流行病学调查:分析福建省1996年至2006年监测点围产儿出生缺陷资料及同时期福建省气象、环境污染资料,探索气象因素及大气污染物与出生缺陷发生率的相关性;体内试验:清洁级ICR孕鼠随机分为4组:高剂量染毒组(170mg/kg)、中剂量染毒组(17mg/kg)、低剂量染毒组(1.7mg/kg)和PBS对照组,按规定程序以腹腔途径染毒大气颗粒污染物标准品,染毒结束后,于麻醉状态下行剖宫术检查妊娠情况和胎鼠的发育情况,取母鼠、胎鼠主要脏器作病理组织学检查,孕鼠肝脏细胞进行DNA损伤检测;体外实验:采用不同剂量(5、25和50μg/ml)大气颗粒污染物染毒大鼠肝细胞,通过RT-PCR探讨污染物是否对肝细胞CYP1A2基因的表达产生影响。 结果:人群流行病学调查:通过分析福建省监测人群及气象资料,了解到风速、湿度和大气污染指数与出生缺陷发生率存在相关,且出生缺陷的发生率与API的变化趋势一致;体内试验:孕鼠经腹腔途径暴露于大气颗粒污染物,可引起不良妊娠结局,与对照组比较,染毒组的吸收胎率和死胎率增加,差异具有统计学意义(P﹤0.05);组织病理学检查显示,染毒组孕鼠和胎鼠肝脏、肺脏组织均发生不同程度的病理损伤(P﹤0.05);彗星实验结果显示,染毒组母鼠肝细胞呈现不同程度DNA损伤(P﹤0.05);体外实验:MTT法测大鼠肝脏细胞增值情况,不同剂量染毒物均能促进细胞增值,差异具有统计学意义(P﹤0.05);RT-PCR结果表明,染毒48h,25和50μg/ml染毒组肝细胞CYP1A2基因表达水平较对照组增强,差异具有统计学意义(P﹤0.05),染毒72h,50μg/ml染毒组肝细胞CYP1A2基因表达水平较对照组增强(P﹤0.05)。 结论:风速、环境污染指数API为可能影响人群出生缺陷发生的危险因素;进一步通过对妊娠期小鼠染毒大气颗粒污染物,结果表明大气颗粒污染物可引起不良妊娠结局,并造成母鼠、胎鼠肝脏和肺脏病理损伤,引起母鼠肝脏细胞DNA断裂;大气颗粒污染物染毒大鼠肝细胞,对细胞增值及CYP1A2基因表达造成一定的影响。
【学位授予单位】:福建医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:X513

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【参考文献】
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