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《福建医科大学》 2011年
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慢性间断性缺氧对小鼠肝脏结构和功能的影响

陈晓阳  
【摘要】:目的探讨模拟睡眠呼吸暂停综合征(sleep apnea syndrome,SAS)的慢性间断性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)对小鼠肝脏组织结构、超微结构、肝功能、细胞色素P450(cytochrome p-450,CYP450)及小鼠离体肝细胞对茶碱代谢的影响。 方法将32只健康雄性C57BL6J小鼠随机分为以下四组:空气模拟对照组、CIH组、抗痨药物组和CIH+抗痨药物组,进行12周的CIH模型实验。实验结束前两周,抗痨药物组、CIH+抗痨药物组分别给予利福平加异烟肼灌胃。检测血清转氨酶浓度,观察肝组织病理变化,电子显微镜观察肝脏超微结构改变,检测肝微粒体悬液总CYP450浓度,分离肝细胞与15mg/ml浓度茶碱共培养,4小时后检测培养上清液茶碱浓度。 结果(1)血清谷草转氨酶浓度在各组间差异均无统计学意义:空气对照组(19.0±9.4IU/L),CIH组(19.1±17.9IU/L),抗痨药物组(9.6±2.1IU/L),CIH+抗痨药物组(13.3±4.7IU/L)(P0.05);血清谷丙转氨酶浓度在各组间差异均无统计学意义:空气对照组(65.4±27.0IU/L),CIH组(58.0±24.3IU/L),抗痨药物组(41.1±17.7IU/L),CIH+抗痨药物组(47.8±11.6IU/L)(P0.05)。(2)CIH可引起肝细胞空泡变性。电镜下,CIH可引起少量肝细胞水肿,部分粗面内质网模糊,窦周隙少量胶原纤维增生;CIH可加重抗痨药物的肝超微结构损害:表现为肝细胞结构模糊、水肿、坏死,损伤线粒体,加剧胶原纤维增生,部分毛细胆管消失。(3)CIH组肝微粒体悬液总CYP450含量(0.83±0.088nmol/mg蛋白)低于空气对照组(1.13±0.21nmol/mg蛋白)(P=0.00I);CIH+抗痨药物组肝微粒体悬液总CYP450含量(0.83±0.08nmol/mg蛋白)低于空气对照组(P=0.001)及抗痨药物组(1.19±0.20nmol/mg蛋白)(P=0.000);CIH组肝微粒体悬液总CYP450含量与CIH加抗痨药物组差异无统计学意义(P0.05);抗痨药物组肝微粒体悬液总CYP450含量与对照组差异无统计学意义(P0.05)。(4)两因素两水平析因设计方差分析显示:CIH可降低肝细胞对茶碱的清除(F=71.6,P=0.000);抗痨药物可促进茶碱的清除(F=17,7,P=0.000);CIH与抗痨药物对茶碱清除影响存在交互作用(F=689.4,P=0.000)。 结论:(1)模拟SAS的CIH可引起小鼠肝组织结构损害,并可加重抗痨药物所造成的肝脏超微结构的损害。(2)CIH可抑制小鼠肝脏CYP450的表达。(3)CIH可降低小鼠肝细胞对茶碱的清除率。CIH与抗痨药物对茶碱清除率的影响存在交互作用,两者并存时明显降低茶碱的清除率。
【学位授予单位】:福建医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R56

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 蔡凯晋;曾奕明;邱建龙;;慢性缺氧/再氧合小鼠脑皮质Nip3表达及其与神经细胞凋亡的关系[J];中华神经医学杂志;2007年11期
2 宋爱玲;曾奕明;陈晓阳;;慢性缺氧/再氧合小鼠模型实验研究[J];国际呼吸杂志;2006年06期
3 曾奕明;陈晓阳;黄子扬;宋爱玲;;模拟睡眠呼吸暂停缺氧/再氧合对小鼠心肾超微结构的影响[J];复旦学报(医学版);2006年01期
4 陈晓阳,曾奕明,黄子扬,陶耕,郑兴中,李永加;慢性间断缺氧小鼠缺氧诱导因子1α的研究[J];中华结核和呼吸杂志;2005年02期
5 Shintaro Fukushima;Hiroyasu Okuno;Nobuyuki Shibatani;Yoshitsugu Nakahashi;Toshihito Seki;Kazuichi Okazaki;;Effect of biliary obstruction and internal biliary drainage on hepatic cytochrome P450 isozymes in rats[J];World Journal of Gastroenterology;2008年16期
6 Mohamed H Ahmed;Christopher D Byrne;;Obstructive sleep apnea syndrome and fatty liver: Association or causal link?[J];World Journal of Gastroenterology;2010年34期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王坤;张少军;;Ⅳ型胶原酶尾壳核内注射致中重度脑出血大鼠模型的建立[J];蚌埠医学院学报;2011年04期
2 程时,侯琳,贾鸿宴,李伟路,毕振伍;大鼠再生肝抗四氯化碳损伤作用——粗面内质网的形态计量学研究[J];动物学报;1993年04期
3 张健,高福禄,支会英,段相林;小鼠生精细胞增殖与凋亡的年龄变化[J];动物学报;2001年02期
4 王莉,李健,陈延民,段相林;不同月龄大鼠空肠粘膜上皮细胞的形态、增殖及凋亡[J];动物学报;2003年01期
5 王晓君;魏登邦;魏莲;齐新章;朱世海;饶鑫峰;;高原鼢鼠和高原鼠兔肺细叶的结构特征[J];动物学报;2008年03期
6 李健,张建,段相林;大鼠胃有腺区粘膜层微血管构筑的发育及衰老变化[J];动物学杂志;2001年03期
7 吕民,姜亦忠,张秀和,张柏民,符韶鹏;生脉注射液对心肌缺血与再灌注损伤的保护作用[J];吉林大学学报(医学版);2005年03期
8 王欣欣;王丽珍;张伟;居红格;;早期糖尿病大鼠肾组织的形态和功能的变化[J];包头医学院学报;2008年04期
9 何建芳,廖松林,孟繁农,关迺源,郭海恩,徐昆;定性和定量观察吸烟引起肺肌型动脉中膜的形态学改变[J];北京医科大学学报;1992年05期
10 汤秀英,周丛乐,苗鸿才,张烨,柴立军;新生鼠缺氧缺血性脑损伤线粒体形态观察及定量研究[J];北京医科大学学报;1997年02期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 牛海林;魏青;俞红贤;;1日龄高原牦牛心肌细胞线粒体超微结构观察[A];中国畜牧兽医学会动物解剖学及组织胚胎学分会第十六次学术研讨会论文集[C];2010年
2 邓红;唐方;;人参养荣汤对衰老肝、脑组织线粒体形态结构保护作用的研究[A];第八次全国中西医结合虚证与老年医学学术研讨会论文集[C];2005年
3 许能贵;易玮;汪帼斌;徐振华;佘世锋;黄真炎;赖新生;;电针对局灶性脑缺血大鼠突触可塑性促进作用的研究[A];广东省针灸学会第十次学术交流会论文汇编[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 常翠芳;大鼠再生肝中星形细胞的基因表达谱分析[D];新疆大学;2011年
2 常文举;小鼠肝星状细胞旁分泌机制在急性肝损伤再生修复中的作用[D];复旦大学;2011年
3 王黎;电针治疗血管性痴呆的实验研究[D];广州中医药大学;2002年
4 王文见;术前口服去氧氟尿苷对胃肠道恶性肿瘤的影响[D];重庆医科大学;2002年
5 吴峻;高脂血症与内皮功能障碍相关性研究及贝特类干预治疗机制探讨[D];中南大学;2003年
6 王启荣;游泳训练及益气补肾中药对睾酮合成的几种影响因素的作用和机理初探[D];北京体育大学;2003年
7 于立君;亚低温对新生鼠缺氧缺血脑损伤的能量代谢的作用[D];复旦大学;2003年
8 谢娟;c-erbB2基因反义寡核苷酸探针研制联合EGF乳腺癌显象[D];重庆医科大学;2004年
9 孙晓川;弥漫性轴索损伤的实验研究和影像学研究[D];重庆医科大学;2004年
10 刘虎;斜视性弱视视皮层神经元时空特性的改变及其相关机制研究[D];天津医科大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 国丽;GBE对SD大鼠原代肝星状细胞增殖、凋亡及胶原合成的影响[D];泰山医学院;2010年
2 罗斌;缺氧性脑损伤对发育期大鼠认知功能影响的研究[D];泸州医学院;2011年
3 王楚凤;睡眠呼吸暂停低通气综合征致肾损害发病机制及中西医治疗研究进展[D];北京中医药大学;2011年
4 刘振宇;淫羊藿素抑制大鼠肝纤维化及原代肝星状细胞活化的研究[D];第二军医大学;2011年
5 时玲燕;血管内皮生长因子、缺氧诱导因子-1α与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征[D];福建医科大学;2011年
6 佘常;慢性间歇性缺氧对人肝癌细胞HIF-1α、TNF-α、IL-6表达的影响[D];中南大学;2011年
7 张子彦;慢性间断性缺氧对帕金森病模型鼠纹状体氧化应激的影响[D];新疆医科大学;2011年
8 张晋煜;氰化钠对缺氧犬心脏功能的影响[D];第三军医大学;2011年
9 王静;肾血管性高血压大鼠肾微血管变化的研究[D];南昌大学;2011年
10 张海宇;银杏叶提取物对大鼠脑出血灶周围凋亡细胞超微结构的影响[D];宁夏医科大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 樊利芳,刁路明,陈德基,刘铭球,朱丽琴,李红钢,唐志佼,夏东,刘绚,陈洪雷;肺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与凋亡和增殖的关系[J];癌症;2002年03期
2 曾奕明;陈晓阳;黄子扬;宋爱玲;;模拟睡眠呼吸暂停缺氧/再氧合对小鼠心肾超微结构的影响[J];复旦学报(医学版);2006年01期
3 彭斌,李舜伟,谭会兵;缺氧诱导大鼠脑细胞低氧诱导因子-1α表达的研究[J];中风与神经疾病杂志;2002年02期
4 王广发;阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床表现[J];中华结核和呼吸杂志;2003年05期
5 陈晓阳,曾奕明,黄子扬,陶耕,郑兴中,李永加;慢性间断缺氧小鼠缺氧诱导因子1α的研究[J];中华结核和呼吸杂志;2005年02期
6 林震,陈仕平,叶传忠,朱绍兴;一氧化氮合酶在膀胱癌中的表达及与肿瘤血管形成的关系[J];中华泌尿外科杂志;2003年02期
7 李志刚;王江峰;成建定;陈玉川;;缺氧诱导因子1 alpha在急性心肌缺血中的表达规律[J];中山大学学报(医学科学版);2006年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 ;全身照射诱发小鼠肝细胞凋亡的动态变化[J];国外医学.免疫学分册;1996年06期
2 赵苒;郭向宇;王娟;苏艳华;郑芳;范春;;苯并(a)芘和滴滴涕联合暴露对小鼠肝脏细胞凋亡的影响[J];癌变·畸变·突变;2011年03期
3 李佳!563003遵义,陈华嘉!563003,宋家武!433124潜江;细胞凋亡与肝脏疾病[J];华中医学杂志;1997年05期
4 顾长海!400038重庆,吴易东!400038重庆,于乐成!400038重庆;重型乙型肝炎肝组织Fas/Fas配体表达与肝细胞凋亡的研究[J];中华内科杂志;1999年12期
5 李绍强 ,梁力建 ,黄洁夫 ,李智;Fas介导肝细胞凋亡在肝硬化大鼠肝缺血再灌注损伤中的研究[J];中华实验外科杂志;2002年01期
6 杜娟;厉有名;;细胞凋亡与重症胰腺炎[J];中华急诊医学杂志;2006年11期
7 窦骏;病毒性肝炎CTL介导肝细胞凋亡的研究近况[J];临床肝胆病杂志;1997年03期
8 刘平,程向明,张留保,周其锦,张爱羚,郭丹;环孢霉素A诱导肝细胞凋亡的实验研究[J];解剖科学进展;1997年03期
9 周一鸣;病毒感染与Fas/Apo-1和TNF-α介导的肝细胞凋亡[J];实用肝脏病杂志;1998年02期
10 何小艳;唐红;黄飞骏;;乙型肝炎病毒X蛋白与宿主细胞浆内蛋白质相互作用的研究[J];肝脏;2009年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 慕永平;刘平;王磊;都广礼;龙爱华;李风华;;CCl_4大鼠肝硬化形成过程中Caspase-12蛋白表达与肝细胞凋亡的相关性研究[A];第十五次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2006年
2 占秀安;王敏;李建新;许梓荣;;过量饲料氟诱导仔猪肝细胞凋亡的机理研究[A];全国动物生理生化第九次学术交流会论文摘要汇编[C];2006年
3 樊丽琳;陈东风;;Bcl-2、Bax在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
4 李敬东;覃扬;李波;刘建余;孙芝琳;孙泽芳;;P53和Bcl-2在大鼠门静脉缺血后肝细胞凋亡中表达的初步研究[A];中国生物化学与分子生物学会第八届会员代表大会暨全国学术会议论文摘要集[C];2001年
5 周滔;刘成海;;CCI4和LPS诱导的急性肝损伤模型中肝细胞凋亡与坏死比较分析[A];第八届全国中西医结合实验医学研讨会论文汇编[C];2006年
6 闫秀川;陈倩;沈丽;陶艳艳;刘成海;;丹酚酸B盐对肝细胞凋亡的影响与部分作用机制[A];第二十次全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2008年
7 徐凯进;李兰娟;邢卉春;沈恬;盛吉芳;郑树森;;大鼠肝缺血再灌注损伤中肝细胞凋亡的研究[A];第十次浙江省中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2008年
8 沈秀华;程五凤;谢良民;孙建琴;李峰;马琳;;维生素E、硒对急性肝损伤期肝细胞凋亡影响的研究[A];中国营养学会第八届微量元素营养学术会议论文摘要汇编[C];2003年
9 徐建生;陈德昌;杨兴易;李修江;潘署明;;黄芹抑制心肺复苏后大鼠肝细胞凋亡的实验研究[A];中华医学会急诊分会第五届全国危重病学术交流会论文汇编[C];2004年
10 周舟;赵永善;赵文胜;;异丙酚对大鼠肝脏缺血再灌注后肝细胞凋亡及Bcl-2/Bax蛋白表达的影响[A];2009年浙江省麻醉学学术会议论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 傅德明;非抗痨药物治疗结核[N];中国医药报;2001年
2 常怡勇;苦参素治疗慢性肝炎机理及应用[N];中国医药报;2004年
3 许锦东;肺结核怎样才算治愈[N];卫生与生活报;2003年
4 杨春;肺结核怎样算治愈[N];江苏科技报;2001年
5 胡德荣;肝细胞损伤研究获进展[N];中国医药报;2003年
6 胡德荣;肝细胞损伤研究获重大进展[N];健康报;2003年
7 陶春祥;中药治疗乙肝的研究[N];中国医药报;2002年
8 夏瑞平;钙化不是肺结核惟一痊愈方式[N];医药经济报;2004年
9 刘玉娜;治痨要彻底[N];中国质量报;2003年
10 杨春;肺结核怎样才算治愈?[N];民族医药报;2000年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈晓阳;慢性间断性缺氧对小鼠肝脏结构和功能的影响[D];福建医科大学;2011年
2 谢志芳;锌指蛋白Zbtb20肝细胞特异性基因敲除小鼠对CCL_4肝损伤的敏感性及其机理研究[D];第二军医大学;2010年
3 陈永标;线粒体转录因子A对肝外胆汁淤积肝细胞mtDNA氧化损伤的保护作用及机制研究[D];第三军医大学;2012年
4 汪纪仓;镉致大鼠肝细胞毒性机理研究[D];扬州大学;2010年
5 倪宏;乙型肝炎病毒感染与肝细胞凋亡的关系研究[D];第一军医大学;2001年
6 王玉梅;在暴发性肝衰竭中细胞凋亡调控基因及NO、TNF-α对肝细胞凋亡的作用[D];中国医科大学;2002年
7 闫益波;小鼠胚胎干细胞体外诱导分化为肝细胞及细胞移植对急性肝损伤作用的研究[D];南京农业大学;2010年
8 郭成伟;磁共振弥散/张量加权及CT灌注成像对兔肝缺血再灌注损伤的诊断价值[D];南方医科大学;2011年
9 冯春林;自制肝保护液经门静脉在体冷灌注对梗阻性黄疸大鼠门静脉血流阻断肝损伤的保护作用和机制的研究[D];第三军医大学;2008年
10 廉丽花;传统中药肝保护作用及其分子机制研究[D];延边大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 方德宝;前列腺素E_1对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡及相关基因Bax/Bcl-2表达的影响[D];安徽医科大学;2011年
2 李为民;抗ICAM-1单克隆抗体在大鼠肝移植急性排斥反应中的应用及肝细胞凋亡[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
3 肖杰;高钼对雏鸡肝肾影响的机理研究[D];四川农业大学;2010年
4 林杰;线粒体途径在肝移植缺血后处理中的作用机制研究[D];昆明医学院;2011年
5 郎洁;板蓝根多糖对自体肝移植大鼠一氧化氮和内皮素-1的影响[D];扬州大学;2010年
6 刁青;IRE1介导的内质网应激在实验性暴发性肝衰竭肝细胞凋亡中的作用及其机制[D];河北医科大学;2010年
7 孔剑琼;实验性ARDS时肝细胞凋亡动态变化的研究[D];新疆医科大学;2003年
8 高建芝;Fas-L、Caspase-3、NF-κB与脓毒症过程中肝细胞凋亡关系的研究[D];新疆医科大学;2004年
9 林雅军;胆必清颗粒抑制小鼠肠缺血/再灌注损伤所致肝细胞凋亡的作用及机理研究[D];天津医科大学;2003年
10 寿晓斌;实验性酒精性肝病肝细胞凋亡及其相关分子表达的研究[D];浙江大学;2004年
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