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《福建医科大学》 2011年
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乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠肠道屏障损伤及紧密连接蛋白-1表达的影响

曹洪庆  
【摘要】:目的观察重症急性胰腺炎大鼠肿瘤坏死因子-a(tumour necrosis factor-a, TNF-a)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、紧密连接蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)表达水平及其与肠道屏障损伤的关系,探讨乌司他丁干预后的变化。 方法SD雄性大鼠60只随机分为假手术(sham operation,SO)组、重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)组及乌司他丁(ulinastatin,UTI)治疗组,各组动物又随机分为6、24h 2个时相点,每个时相点10只。逆行穿刺胆胰管注射5%牛磺脱氧胆酸钠建立SAP模型,分别于造模后第6、24 h处死大鼠。建模成功后观察血清TNF-a水平及DAO活性,同时观察胰腺和回肠组织的病理改变,分别用免疫组织化学蛋白定位及RT-PCR检测回肠组织中ZO-1蛋白和mRNA表达水平。 结果SO组、SAP组、UTI治疗组6h血清TNF-a分别为(10.83±0.96)ng/L、(181.89±4.93)ng/L、(128.23±2.40)ng/L,24h血清TNF-a分别为(9.89±0.14)ng/L、(198.89±4.83)ng/L、(106.79±3.30)ng/L,组间差异均显著(P0.05);6h血浆DAO活性分别为(354.79±3.67)U/L、(117.21±5.58)U/L、(282.98±9.12)U/L,24 h血浆DAO活性分别为(313.36±4.43)U/L、(91.18±1.09)U/L、(234.11±8.89)U/L,组间差异均显著(P0.05);6h回肠组织ZO-1蛋白表达分别为10.00±1.87分、1.20±0.84分、5.80±2.86分,24 h回肠组织ZO-1蛋白表达分别为8.60±2.19分、0.80±0.84分、2.40±1.14分,组间差异均显著(P0.05);6h回肠组织ZO-1mRNA表达分别为0.8779±0.0148、0.4660±0.0230、0.7780±0.0327,24 h回肠组织ZO-1mRNA表达分别为0.8300±0.0235、0.5502±0.0271、0.7040±0.0114,组间差异均显著(P0.05)。SAP6h、24h两亚组血清TNF-a水平较SO组显著增高(P0.05),血浆DAO活性、回肠组织ZO-1mRNA及蛋白表达均较SO组显著降低(P0.05),同时胰腺组织及回肠黏膜绒毛上皮坏死、血管出血、炎细胞浸润;UTI治疗组6h、24h两亚组血清TNF-a较SAP组显著降低(P0.05),血浆DAO活性、回肠组织ZO-1mRNA及蛋白表达均较SAP组显著增加(P0.05),同时胰腺组织及回肠黏膜绒毛上皮坏死、血管出血、炎细胞浸润明显减轻。 结论回肠组织ZO-1表达下调是SAP肠道屏障损伤的重要原因之一,可能与炎症细胞因子TNF-a的过度释放及血浆DAO活性降低有关。乌司他丁可能通过抑制TNF-a的过度释放、提高血浆中DAO活性,从而上调回肠组织中ZO-1蛋白和mRNA表达,保护肠道屏障。
【学位授予单位】:福建医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R965

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