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《福建医科大学》 2013年
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利奈唑胺在大鼠血、脑组织和脑脊液中药代动力学的研究

龙波  
【摘要】:第一部分 大鼠血清、脑组织和脑脊液中利奈唑胺药物浓度测定的方法学研究目的建立利奈唑胺在血清、脑组织和脑脊液(CSF)中高效液相色谱药物浓度检测方法,为进行利奈唑胺的药代动力学研究和临床药物监测提供理论依据。 方法血、脑组织以及脑脊液甲醇沉淀蛋白后,采用Inertsil ODS-SP柱(4.6×250mm,5μm)色谱柱分析,流动相:乙腈-水(25:75,V/V),流速1.0ml/min~(-1),检测波长254nm,柱温30℃。 结果血中利奈唑胺浓度在0.5~50μg.ml~(-1)内线性良好(r=0.9995),最低检测浓度0.2μg.ml~(-1),日内RSD<1.5%、日间RSD<3%,方法回收率在98%~101%之间。脑组织中利奈唑胺浓度在0.5~50μg.ml~(-1)内线性良好(r=0.9991),最低检测浓度0.2μg.ml~(-1),日内RSD<6%、日间RSD<2.5%,方法回收率在97%~104%之间。脑脊液中利奈唑胺浓度在1~50μg.ml~(-1)内线性良好(r=0.9991),最低检测浓度分别是0.5μg.ml~(-1),日内RSD<6%、日间RSD<3%,方法回收率在97%~101%之间。空白血清、脑组织及脑脊液不干扰利奈唑胺的含量的测定。 结论本方法简单、敏捷、准确,各项指标均符合生物样品分析测定要求,适用于利奈唑胺在血、脑组织和脑脊液中药物浓度的检测,为利奈唑胺的药物浓度监测及药物动力学研究提供了依据。 第二部分 利奈唑胺在大鼠血、脑组织和脑脊液中药代动力学的研究 目的研究利奈唑胺在大鼠血、脑组织和脑脊液中药代动力学,为临床治疗中枢神经系统感染提供依据。 方法取78只清洁型SD大鼠,随机分成13组,每组6只,雌雄各半,利奈唑胺剂量按54mg.kg~(-1)分别给予尾静脉注射,于用药后0.0833、0.5、1、2、3、5、7、9、11、13、15、17、19h同时抽取血清、脑脊液及脑组织标本;各标本经过预处理后,采用高效液相色谱仪测定血清、脑脊液及脑组织中利奈唑胺的药物浓度,各时间点取平均值;用药物代谢动力学软件BAPP3.0程序处理药-时数据,拟合房室模型,计算药物动力学参数。 结果注射后0~19h,利奈唑胺在大鼠的血、脑组织和脑脊液的峰浓度(C_(max))分别为31.39μg/ml、5.11μg/ml和23.97μg/ml;消除半衰期(t_(1/2))分别为2.67h、2.42h和1.99h;药时曲线下面积(AUC_(0~∞))分别为134.55μg.h.ml~(-1)、28.23μg.h.ml~(-1)和136.43μg.h.ml~(-1),血脑屏障穿透率为76.36%。 结论利奈唑胺能很好的进入脑脊液达到有效的抑菌浓度,具有良好的药动学特征和脑组织穿透性。
【学位授予单位】:福建医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R969.1

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 徐明;史中华;唐明忠;周建新;;神经外科患者脑脊液细菌流行病学和耐药性10年监测[J];北京医学;2007年10期
2 朱德妹;张婴元;周乐;吴培澄;胡付品;吴卫红;吴湜;汪复;;利奈唑胺的体外抗菌作用研究[J];中国感染与化疗杂志;2008年02期
3 黄成坷;周伶俐;王增寿;;HPLC法检测人血浆中利奈唑胺浓度[J];中国临床药学杂志;2011年02期
4 杨子;赖关朝;王国彬;睢罡;李宏玲;黄建勋;唐小江;;SD大鼠脑脊液采集方法改进[J];中国职业医学;2011年02期
5 董海燕;董亚琳;王雪;杨华;刘娟娟;;HPLC法测定人血清中利奈唑胺浓度及其临床应用[J];药物分析杂志;2010年02期
6 袁进;;利奈唑胺致血小板减少1例[J];医药导报;2010年09期
7 刘晓东;菅凌燕;王法;;利奈唑胺不良反应的文献分析[J];医药导报;2012年06期
8 傅晓琴;余雄杰;刘生友;;17例利奈唑胺所致不良反应文献分析[J];中国药事;2011年11期
9 肖永红;王进;朱燕;齐惠敏;李湘燕;赵彩云;侯芳;郑波;高磊;郝凤兰;薛峰;;Mohnarin 2008年度全国细菌耐药监测[J];中华医院感染学杂志;2010年16期
10 李耘;吕媛;王珊;;2010年度卫生部全国细菌耐药监测报告:脑脊液分离细菌耐药监测[J];中华医院感染学杂志;2011年24期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 汪滢;李家斌;;238株肺炎克雷伯菌的临床分布和耐药分析[J];安徽医学;2012年06期
2 赵富美;沈毅;隆合群;;临床医护实习学生医院感染知识调查分析[J];重庆医学;2012年13期
3 肖永红;;治疗耐药细菌感染的抗菌药物研究进展[J];传染病信息;2011年02期
4 王君;赵棉;;泌尿系感染病原菌分布及耐药性分析[J];当代医学;2011年24期
5 王桂武;李强;俞传圣;;老年重症肺炎患者的抗菌药物降阶梯治疗策略与利奈唑胺的临床应用[J];临床医学;2011年03期
6 高磊;吕媛;;Mohnarin 2009年度报告:非ICU住院感染患者细菌耐药监测[J];中国临床药理学杂志;2011年05期
7 张智洁;吴丽娜;王艳玲;周秀珍;刘建华;刘勇;;Mohnarin 2009年度报告:65岁以上老年患者细菌耐药监测[J];中国临床药理学杂志;2011年07期
8 刘根焰;童明庆;梅亚宁;顾兵;赵旺胜;潘世扬;;Mohnarin 2009年度报告:青壮年(14-65岁)来源菌株耐药监测[J];中国临床药理学杂志;2011年07期
9 张智洁;王军;孙继梅;王艳玲;周秀珍;刘勇;;卫生部全国细菌耐药监测网2010年东北地区细菌耐药监测[J];中国临床药理学杂志;2011年12期
10 梅和坤;白楠;梁蓓蓓;王睿;;高效液相色谱法测定人血浆中利奈唑胺浓度[J];中国临床药理学杂志;2012年04期
中国重要会议论文全文数据库 前5条
1 王旭东;;万古霉素与利奈唑胺治疗老年MRSA肺炎的疗效观察[A];第二十七届航天医学年会暨第十届航天护理年会论文汇编[C];2011年
2 ;Monte Carlo simulation for evaluation of the efficacy of linezolid,tigecycline and vancomycin against MRSA in China[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
3 李玉强;;综合医院主要非发酵菌的分布及耐药性分析[A];第四届全国医院药剂科建设与管理学术研讨会论文集[C];2012年
4 崔向丽;陈宝;隋大立;林松;;神经外科临床药师参与术后感染治疗实例分析[A];2013年中国临床药学学术年会暨第九届临床药师论坛论文集[C];2013年
5 赵丽霞;;一例社区获得性肺炎患者的治疗分析及用药监护[A];2013年中国临床药学学术年会暨第九届临床药师论坛论文集[C];2013年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 张雷;利奈唑胺在中国人群的群体药代/药效动力学研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
2 廖如燕;广东地区三种医院感染革兰氏阴性菌分子流行病学及耐药性研究[D];南方医科大学;2011年
3 吴丽颖;创伤涂膜剂的药理学研究及安全性评价[D];河北医科大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘芳;常见细菌耐药基因检测芯片构建[D];浙江大学;2011年
2 寇成;Rbx-7644中间体的合成[D];河北科技大学;2011年
3 李瑞龙;开颅术后颅内感染相关危险因素分析[D];山西医科大学;2011年
4 李良;铜绿假单胞菌主动外排系统MexAB-OprM与碳青霉烯类药物耐药的关系研究[D];山西医科大学;2011年
5 单悌超;重症患者万古霉素临床药代动力学研究[D];山东大学;2011年
6 张冰;2009-2010年某医院革兰阴性杆菌耐药状况监测分析[D];吉林大学;2011年
7 张伟;颅脑术后颅内葡萄球菌性脑膜炎的临床分析[D];山东大学;2008年
8 杜春雷;鞘内给药治疗开颅术后颅内感染的临床研究[D];江苏大学;2009年
9 刘岩;严重感染高龄患者应用利奈唑胺的疗效及其对血小板的影响(附53例临床分析)[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
10 王佩芳;264株血培养阳性细菌株分布及其药敏分析[D];苏州大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨晓苏,谭塔林;医院中枢神经系统感染[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;1999年01期
2 朱德妹;汪复;张婴元;;2005年上海地区细菌耐药性监测[J];中国感染与化疗杂志;2006年06期
3 朱德妹;张婴元;汪复;;2006年上海地区细菌耐药性监测[J];中国感染与化疗杂志;2007年06期
4 李国辉;;利奈唑胺注射液致高乳酸血症2例[J];中国临床药学杂志;2010年04期
5 张俊杰;常文海;姬馨彤;张五中;;开颅术后颅内感染38例诊治体会[J];山东医药;2006年20期
6 王利君,黄桃芝,瞿伟军;674例神经外科患者医院感染临床调查分析[J];实用预防医学;2003年03期
7 谢青,向晓星;细菌性脑膜炎的诊断特点与治疗[J];中国现代神经疾病杂志;2004年04期
8 叶忠;徐荣良;郑兴;张必利;黄伟;;长疗程高剂量利奈唑胺致可逆性血小板减少1例[J];中国新药与临床杂志;2008年05期
9 曹远东,章龙珍,王梅申,唐天友,苏卫红;两种采集SD大鼠脑脊液方法的比较[J];徐州医学院学报;2005年04期
10 王进;王喆;刘健;刘远程;肖永红;;碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌体外抗菌行为比较[J];中国临床药理学与治疗学;2009年12期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周琰;张军红;康焰;;利奈唑胺治疗地震伤合并耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染1例[J];中国实用内科杂志;2008年S2期
2 赵立;冯学威;颜恒毅;刘宏博;;利奈唑胺抗结核临床疗效[J];中国临床药理学杂志;2009年03期
3 张萍;曹权;郑崇明;冯琳;俞颖;;利奈唑胺治疗脓毒症34例疗效观察[J];中国实用内科杂志;2010年02期
4 李国辉;;利奈唑胺注射液致高乳酸血症2例[J];中国临床药学杂志;2010年04期
5 孟艳君;李琳;;利奈唑胺致骨髓抑制患者的护理[J];临床医药实践;2010年17期
6 范大平;张一梅;尚建欣;;利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的疗效及安全性分析[J];临床肺科杂志;2011年10期
7 曲俊兵;;利奈唑胺的研究进展[J];中国药业;2010年01期
8 ;喹奴普丁/达福普丁和利奈唑胺的安全性和有效性比较[J];国外医药.抗生素分册;2004年06期
9 章云涛;吴晓梁;;利奈唑胺治疗腹腔感染1例报告[J];中国实用内科杂志;2009年06期
10 孙纯广;白楠;蔡芸;梁蓓蓓;张述雷;王睿;史录文;;LC-MS/MS法测定血浆中利奈唑胺浓度[J];中国临床药理学杂志;2010年10期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 鱼爱和;李兵;;利奈唑胺对严重革兰阳性细菌感染的疗效与安全性评价[A];第二届全国药物性损害与安全用药学术会议——抗感染药物不良反应与临床安全应用专题研讨会论文汇编[C];2010年
2 郭代红;王丽;陈超;蔡芸;刘皈阳;曹秀堂;王睿;;410例住院患者的利奈唑胺用药评估及影响因素分析[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
3 周业平;田彭;杜伟力;张国安;;利奈唑胺治疗胸骨骨髓炎革兰氏阳性球菌感染的疗效分析[A];急慢性创面治疗新技术专题系列研讨会之感染创面综合治疗论坛论文汇编[C];2011年
4 顾芬;黄亚菊;范黎萍;胡敏;;利奈唑胺治疗广泛耐药肺结核病不良反应的护理[A];中华医学会结核病学分会2011年学术会议论文汇编[C];2011年
5 诸葛璐;金玲湘;林巍;潘陈为;方佩佩;周光耀;;长疗程利奈唑胺治疗革兰阳性球菌感染3例临床分析[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
6 周为;柯会星;;利奈唑胺对老年人血液系统的影响[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
7 葛凤;高燕;滕玥;王静;;利奈唑胺治疗老年患者肺部耐药球菌感染的疗效分析[A];2010全国中西医结合危重病、急救医学学术会议论文汇编[C];2010年
8 姚岚;唐神结;肖和平;曾林海;孙华;顾瑾;郝晓晖;刘一典;;利奈唑胺治疗广泛耐药结核病的临床疗效观察[A];2010年中国防痨协会临床/基础专业学术大会汇编[C];2010年
9 陈超;郭代红;曹秀堂;蔡芸;徐元杰;朱曼;马亮;赵鹏芝;;中国住院患者使用利奈唑胺致相关性血小板减少症的危险因素分析[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
10 孙纯广;张述雷;白楠;蔡芸;梁蓓蓓;史录文;王睿;;LC-MS/MS法测定血浆中利奈唑胺浓度方法学确证[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 冯友根;新型抗菌药利奈唑胺[N];中国医药报;2004年
2 北京儿童医院 胡利华 王晓玲 刘钢;利奈唑胺不应作为医院常用药[N];健康报;2010年
3 赵和云;新型恶唑酮类抗菌药 利奈唑胺[N];中国医药报;2003年
4 王乐民;美国FDA发布利奈唑胺安全性警告[N];健康报;2007年
5 同济大学附属上海市肺科医院结核科 姚岚;利奈唑胺治疗XDR-TB可改善临床症状[N];中国医药报;2011年
6 盛文;利奈唑胺安全性引起广泛重视[N];中国医药报;2007年
7 黄微;用高度的责任感救治伤员[N];健康报;2008年
8 驻京记者 王丹;治疗MRSA院内肺炎:利奈唑胺提供新选择[N];医药经济报;2010年
9 张中桥;大黄多糖能促进热休克蛋白表达[N];中国医药报;2005年
10 河间市畜牧水产局 刘荣稳;种雏鸭传染性浆膜炎的防治[N];河北科技报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张雷;利奈唑胺在中国人群的群体药代/药效动力学研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
2 易杰;靶控输注异丙酚在脑脊液中药代动力学的实验研究[D];中国协和医科大学;2001年
3 李学涛;异长春花碱静脉注射乳剂的研究[D];广州中医药大学;2008年
4 詹秀琴;超细微雄黄颗粒的制备及其对肿瘤细胞作用的比较研究[D];南京中医药大学;2004年
5 袁守军;姜黄素衍生物91022的癌化学预防作用、作用机理及其药代动力学研究[D];中国协和医科大学;1997年
6 唐云彪;FY-10与左羟丙哌嗪药代动力学研究[D];吉林大学;2007年
7 王江;优克那非临床前药代动力学研究[D];吉林大学;2008年
8 单进军;祖师麻主要活性成分的口服吸收及代谢研究[D];南京中医药大学;2009年
9 郭惠玲;小分子化合物J2缓释剂型药代动力学及药效学的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
10 位华;五酯胶囊的药代动力学及与他克莫司相互作用研究[D];第二军医大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 龙波;利奈唑胺在大鼠血、脑组织和脑脊液中药代动力学的研究[D];福建医科大学;2013年
2 包旻;利奈唑胺临床应用的合理性评价及危重症感染患者血药浓度监测[D];安徽医科大学;2012年
3 刘岩;严重感染高龄患者应用利奈唑胺的疗效及其对血小板的影响(附53例临床分析)[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
4 周家军;利奈唑胺与万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌活性的对比研究[D];蚌埠医学院;2011年
5 庞昶;利奈唑胺与其他抗生素联用对MRSA的体外抗菌活性研究[D];中国医科大学;2010年
6 王玉颖;MRSA对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺体外诱导耐药性比较[D];大连医科大学;2011年
7 辛小娟;肠球菌对利奈唑胺的耐药性研究[D];重庆医科大学;2012年
8 彭艳红;文拉法辛药代动力学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
9 周崧;静脉注射重组抗HER2人源化单克隆抗体(Trastuzumab)在猕猴体内的药代动力学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
10 江冬英;灯盏花素药代动力学及指纹图谱研究[D];华中科技大学;2004年
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